サムネイル|右|医療大麻 250px|サムネイル|右|医療大麻または大麻由来医薬品に関する各国の法規制 医療大麻(いりょうたいま、Medical Cannabis, Medical Marijuana)、時に医療マリファナは、大麻に含まれるテトラヒドロカンナビノール (THC) やその他のカンナビノイドや、これに類似した作用の合成カンナビノイドを利用した生薬療法である。大麻の種類ではなく大麻を医療に使うことである。鎮痛、沈静、催眠、食欲増進、抗がん、眼圧の緩和、嘔吐の抑制など作用があり、身体が産生する(内因性カンナビノイド)は全身にわたって作用しているため、その作用を代替する大麻の適応症は多岐にわたる。中国、インドでは古来から利用されていたが、20世紀には規制が厳しくなった。世界保健機関は医療利用のための証拠と危険性の推定の誤りを見いだし、2020年、最も危険という条約の分類から大麻が削除されることが決定し(大麻の国際規制の格下げ)、医療利用の道が開かれ科学研究を推進する可能性があると国連は説明した。

医療大麻に含まれるカンナビノイドの配合比率は多様で多くの銘柄があり、効能や薬理作用が異なり、したがって異なった多くの症状に特化して処方されている。アメリカ合衆国の一部の州では、腰痛、消耗症候群、慢性痛、末期エイズ患者の食欲増進、ガンの化学療法に伴う吐き気の緩和などのために処方されているMarijuana Concerns, アメリカ食品医薬品局。多くは乾燥大麻として処方され、摂取方法は嗜好品としての大麻と同様に喫煙である。2010年代に増えてきたのは、大麻オイル、や電子たばこといった新しい技術である。

医薬品のドロナビノール(製品名マリノール)は、大麻の主成分であるデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール(デルタ-9-THC、以下通称のTHCを用いる)である。合成カンナビノイドのナビロンは、欧米でセサメットという製品名で販売されている。大麻抽出成分であるナビキシモルスは、サティベックスという商品名でこれらの合成カンナビノイドや大麻抽出成分医薬品は、法律において大麻とは異なる規制管理下に置かれている。2018年にはアメリカで成分カンナビジオール (CBD) の医薬品エピディオレックスが承認された。

アメリカ合衆国では2020年12月時点で全50州中、3州を除いて利用でき、他にカナダ、オランダ、オーストリア、イスラエル、スペイン、フィンランド、ベルギー、イギリス、ドイツ、オーストラリア、コロンビア、ジャマイカ、韓国などで認められている。通常、大麻の使用には処方箋が必要になり、地域的な法によって販売(配給)の方法が異なる。アメリカでは、食品医薬品局(FDA)と麻薬取締局(DEA)は「大麻には医療価値はない」との見解を示しているが、各州法によって医療大麻薬局から合法的に医療用大麻を利用できる。

日本では、大麻草は大麻取締法により規制されており、テトラヒドロカンナビノール(THC)は麻薬及び向精神薬取締法に基づき規制対象とされている。日本における大麻関連製品の適法性判断は、長らく大麻草の部位(成熟した茎および種子)に基づく解釈が中心であり、THCを含有しないCBD(カンナビジオール)は規制対象外とされ、健康食品として流通してきた。2019年の国会において、治験としてCBDを用いることについて前向きな答弁がなされ、2021年には大麻取締法改正に関する検討会において、医療大麻を含む制度の在り方が検討課題として示された。

その後、2024年の大麻取締法改正により、製品中に含有される成分、特にTHCの残留量に基づいて適法性を判断する制度へと移行した。この改正により、製品の形態ごとに許容されるTHC残留量の基準が設定されているとされる。これに関連し、厚生労働省がCBD関連製品について、麻薬に該当しないことを確認するための手続を公表しており、製品ごとに成分や原材料に関する情報の提出が求められている。

歴史 薬としての最初の言及は、起源前2700年前の伝説の中国の皇帝、神農の教えを伝える2世紀の『神農本草経』に書かれている。 麻の花穂「麻蕡」(まふん)として集録され「多食令人見鬼狂走 久服通神明軽身」と記される。麻蕡は上薬に分類されている。その適応はリウマチ性疼痛、便秘、女性器障害、マラリアなどである。別の書は、ぶどう酒に混ぜたものを外科手術の鎮痛剤としている。その重要性はインドに及ばない。

インドにおける大麻文化では『アタルヴァ・ヴェーダ』にて幸福の源だと言及され宗教との結びつきもあり、また医療としての使用も紀元前1000年ころに始まり、鎮痛剤、抗けいれん、催眠鎮静、抗菌、抗寄生虫、下痢、胃腸炎、食欲刺激、利尿、媚薬、気管支炎や喘息に用いられてきた。現代においてもバングーは利用されている。

古代エジプトで、使われていた可能性がある。shemshemetの言葉が大麻を意味することはロープの製造によって強く裏付けられているが、smsmtが大麻を指していれば起源前2350年前のに記載があり、これだけでなく他の古い文献に記載されるものが大麻かどうか様々に議論されている。

サムネイル|150px|1906年ごろの大麻チンキの包装。 中世ヨーロッパでも使われていたが、後に広く評価を受けることになる Marihuana, the forbidden medicine, 1993。近代の医学的関心は、1839年にアイルランドの医師が、インドでの大麻の使用を見て動物で実験してその抽出物をチンキにし、イギリスと北米の医師にインド大麻を広めることとなった。彼は1843年には「インド麻、ガンジャの調合」On the Preparation of the Indian Hemp, or Gunjahを出版。1900年までに100冊の以上の大麻を病気や不調に使用する本が出版された。アメリカの南北戦争では負傷した兵士の治療に大麻チンキが使われた。

1912年の万国阿片条約が、1925年に見直された際、インド大麻草については統計的・科学的見地から研究されることが望ましいとされていたが、アフリカやアジアなど使用習慣のある国は消極的であったが、乱用が社会問題化していたエジプトの提案で大麻製剤(チンキ)の医療や学術上の目的のみの制限に加えて、国際的な取引に関する規制が行われることとなった。この国際連盟の阿片条約を、国際連合と世界保健機関が引き継ぎ、後続の1961年の麻薬に関する単一条約が締結され、大麻はこの条約で規制される。これを補足する1971年の向精神薬に関する条約では、2002年には、世界保健機関の専門委員会は、ドロナビノールの乱用の傾向が公衆衛生や社会への重大な危険性とはならないとして、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール(デルタ-9-THC)の全ての立体化学的異性体をスケジュールIVへと指定するよう勧告した(医療用途を認めた医薬品としての規制への変更)。

1937年には、アメリカの財務省はマリファナ税法を課したが、アメリカ医師会 (AMA) は、研究が制限されることからこれに反対した 。1942年には、『米国薬局方』から除去された。日本では「印度大麻草」および「印度大麻草エキス」は、1886年に公布された『日本薬局方』に「鎮痛、鎮静もしくは催眠剤」として収載され、さらに、1906年の第3改正で「印度大麻草チンキ」が追加収載された。これらは、1951年の第5改正日本薬局方まで収載されていたが、第6改正日本薬局方において削除された。

イギリスでは、アメリカからの外圧が続いても医薬品としての大麻チンキを継続したが、1971年薬物乱用法によって遂に医薬品も禁止した。当のアメリカは1996年にカルフォルニア州が医療大麻の使用を認めると、あれよあれよと2010年代半ばには過半数の州が医療大麻の使用を認めることになる。しかし、アメリカでは連邦法で大麻の医療使用を認めていないため、その臨床試験の実施には煩雑な手間がかかる。そこでアメリカの企業が医療大麻に関する臨床試験を行う際に、研究が容易なイスラエルにて実施するようになった。

1963年には医療大麻の父と呼ばれるイスラエルのは、大麻の有効成分であるテトラヒドロカンナビノール (THC) を同定し、医療大麻の領域を研究してきており、1992年には体内で生産されている(内因性カンナビノイド)と、またその受容体を発見してきた。

1980年代には、化学療法の吐き気を抑制するための合成THC、ドロナビノールやナビロンが(欧米で)入手可能になる。初の大麻由来の医薬品のナビキシモルス(サティベックス)をイギリスのGWファーマシューティカルズが開発し、2005年にはカナダで承認されたのを皮切りに、 アメリカは合成カンナビノイドを承認したが、大麻由来の製品はまだ承認されておらず、2018年に向けて、大麻由来のエピディオレックスという治験の済んだ医薬品を承認するためにスケジュール変更が必要になっている。2型糖尿病に対する。2018年に、エピディオレックスは承認された。統合失調症に対するカンナビジオールは、第II相の治験が行われている。

2017年、イスラエルのアリエル大学は医療大麻を学ぶための世界初の学部課程を設けた。アメリカのノーザン・ミシガン大学も、2017年秋から大麻の化学を研究する薬用植物の学部課程を設けた。米国では大麻を厳しく規制しているため米国内での臨床試験の実施を困難にしているが、大麻研究で先駆的なイスラエルでは、比較的に容易に実施できるため110を超える大麻の臨床試験がイスラエルで進行中で他国からの研究への出資もあり、イスラエルに研究を委託することも起きている。2017年、世界医師会は、娯楽目的の大麻ではなく医療目的の大麻の合法化を支持する声明を発表した。

2016年11月30日には、世界保健機関の専門委員会は、医療大麻の使用実態や、また委員会による正式な審査を受けていないことを認め、審査のための文書の準備を開始した。2018年7月までに以下2点が決定された。カンナビジオールは依存乱用の懸念がないため国際規制下に置かないこと。もうひとつは、大麻、大麻チンキ、THCやその異性体について医療利用の科学的証拠があるため、2019年に規制見直しのための国連における審査へと進むこと。 原文:ECDD 40th meetingのDirector-General letter 。翻訳文書の経緯:医療利用の証拠に関するレターの引用:委員会は、大麻の治療上の適応症に関する情報及びその可能性のある医学的応用のための現在進行中の研究を検討した。いくつかの国では、腰痛、睡眠障害、うつ病、損傷後の疼痛、多発性硬化症などの疾患の治療に大麻を使用することを許可している。(略)スケジュール IV にある他の物質と同様の悪影響を生じやすいことを示唆しなかった。

2020年、麻薬に関する単一条約における最も危険という分類から大麻を削除することで危険性の1段階格下げを決定した。医療利用の道を開き科学研究を推進する可能性があると国連は説明しているが、非医療目的および非科学目的での使用は引き続き違法であり、なお有害であると考えられるとしている。

成分 大麻は窒素を含まない、炭素、水素、酸素のみからなるカンナビノイド (CB) と呼ばれる特有の成分を61種含んでいる(窒素を含まないため、植物に広く含有されるアルカロイド成分ではない)。

テトラヒドロカンナビノール サムネイル|右|テトラヒドロカンナビノール (THC)の化学構造 テトラヒドロカンナビノールは、THCの略称で知られている大麻の主な向精神性の成分である。ハーバード大学の試験管およびマウスを使った研究で、THCが一般的な肺癌腫瘍の成長を半減させ、転移拡大する能力を抑えることが示されているMarijuana Compound May Fight Lung Cancer。ドイツの臨床研究ではTHCの経口投与で線維筋痛症の痛みに対して顕著な緩和効果が見られているClinical Trial: THC Reduces Pain In Fibromyalgia Patients。

カンナビジオール カンナビジオールは、CBDとして知られている。医療大麻の主成分のひとつであり、大麻草からおよそ40%のCBDが抽出可能であるGrlie A comparative study on some chemical and biological characteristics of various samples of cannabis resin Bulletin on Narcotics。CBDには痙攣、不安神経症、炎症、嘔吐などの緩和と癌細胞の成長の抑制に作用するMechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO Cannabidiol - recent advances Chemistry & Biodiversity。さらに近年の研究により統合失調症に対する非定型抗精神病薬としての効果があることが示されているZuardi, A.W; J.A.S. Crippa, J.E.C. Hallak, F.A. Moreira, F.S. Guimaraes (2006). "Cannabidiol as an antipsychotic drug" (PDF). Brazilian Journal of Medical and Biological Research。2007年11月に公表された研究報告ではCBDが試験管内で乳癌の悪性癌細胞を減らし、浸襲性を軽減することが明らかになった。これは毒性のない外因性の要因で攻撃的な腫瘍の活性低下に繋がることを意味するMcAllister SD, Christian RT, Horowitz MP, Garcia A, Desprez PY (2007). "Cannabidiol as a novel inhibitor of Id-1 gene expression in aggressive breast cancer cells". Mol. Cancer Ther.Cannabis compound 'halts cancer' BBC。また、CBDは神経保護作用のある抗酸化物質であるCannabidiol and (-)Δ9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants, A. J. Hampson, M. Grimaldi, J. Axelrod, and D. Wink, Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 July 7; 95(14): 8268--8273.。

CBDの神経保護能力はジブチルヒドロキシトルエンと同等(EC50=3.3〜3.7µM)とみられ、精神作用がTHCより弱く、高用量投与が可能と考えられている。その機序は、NMDA受容体やに関与していないと考えられている。CBD(30µM以上)は80〜90%の神経保護を達成した。THC(10µM)もCBDと同等(50%)の神経保護作用を示した。

2-アラキドノイルグリセロール 2-アラキドノイルグリセロール (2-AG) は、体内に自然に存在する内因性カンナビノイドであり、神経の過剰な興奮を防ぐことに有用であるとされている2-アラキドノイルグリセロール(2-AG):カンナビノイド受容体の内在性リガンド 日本薬理学雑誌(日本薬理学会)。

用法 サムネイル|医療大麻と(気化器)。 乾燥大麻、ハシシ(大麻樹脂)、チンキ、合成THC、抽出大麻成分、鎮痛・消炎パッチ、クリーム、調理大麻など様々な形態で用いられる。

乾燥大麻・大麻樹脂 大麻の品種ごとに成分が異なる。傾向としてはインディカ種にはCBDが多く含まれており、サティバ種にはCBDが少なく、THCが多く含まれている。

喫煙パイプ及びジョイント 喫煙パイプやジョイント(大麻を煙草状にしたもの)などで乾燥大麻を燃やして煙を吸う方法である。 即効性があり、効率良く効果が得られる。欠点として有害なタールが発生するため、呼吸器官への損傷が懸念される。大麻の抗癌物質が作用して発癌リスクは低いとする論文もあるHypothesizing that marijuana smokers are at a significantly lower risk of carcinogenicity relative to tobacco-non-marijuana smokers: evidenced based on statistical reevaluation of current literature. J Psychoactive Drugs. 2008 Sep;40(3):263-72.。 ヴェポライザー ヴェポライザーと呼ばれる器具を使って、乾燥大麻から大麻成分を気化させることによってタールを発生させることなく摂取する方法である。また即効性があり、効率良く効果が得られ、効果もジョイントとほぼ同等である。病院で用いられることが多いWhat's the best way to take medical marijuana?。 電子たばこ 熱処理は向精神性のないTHC-AをTHCに変化させる。燃焼よりも低い温度は、有害な熱分解副産物を低減するたの方法のひとつであり、電子たばこは通常の喫煙方法に慣れた人にも好まれる。 チンキ 液体のチンキ剤は、1839年以降アイルランドの医師がイギリスと北米にその使用を広めた。 大麻オイル 2010年前後に登場した。 調理大麻 大麻をクッキーやチョコレートなどにして経口摂取する方法である。即効性が無い分、長く持続する。服用後1時間以上かかる。摂取量の調整が難しい。得られる効果は大きい。 生大麻ジュース 原料をミキサーにかけて作り、野菜ジュースなどに混ぜる。生大麻ジュースでは乾燥した葉に含まれるTHCではなく、生の葉や花穂に含まれる向精神性のないTHCAとして、大麻の成分をより大量に数十倍摂取することができる。

大麻製剤 合成大麻成分や抽出大麻成分の錠剤・カプセルまたはスプレーなどの医薬品。

ドロナビノール(合成THC) アメリカ合衆国ではマリノールという製品名で販売されている。即効性はなく、服用後1時間以上かかる。また得られる効果も弱い。米国規制物質法のスケジュールIII薬物である。SyndrosもアメリカでスケジュールIIのエイズ患者の食欲低下の治療薬として承認されている合成THCである。 ナビロン(THC模倣のラセミ混合物) 欧米でセサメットの製品名で販売されている。米国規制物質法のスケジュールII薬物である。 ナビキシモルス サティベックスの製品名で販売される、大麻の全成分を抽出した液体状の医薬品である。スプレーの携帯で使用される。即効性は少々遅いがドロナビノールと比べると早い。得られる効果は乾燥大麻と比べると劣っている。 カンナビジオール エピディオレックスの製品名で販売され、最初に小児のまれなてんかんに対する医薬品として承認された。

+ アメリカにおける摂取方法の評価What's the best way to take medical marijuana?(2006年) セキュリティ(10) 安全性(5) 使い易さ(10) 医療効果(25) 総合評価(50) ドロナビノール 10 5 5 2 22 クッキーおよびチョコ 8 5 5 11 29 サティベックス 10 5 10 15 40 パイプおよびボング 7 3 8 23 41 ヴェポライザー 7 5 6 24 42 ジョイント 6 3 10 24 43

効能 大麻には鎮痛作用、沈静作用、催眠作用、食欲増進作用、抗癌作用、眼圧の緩和、嘔吐の抑制などがあり、アメリカ合衆国では慢性痛患者の8.9%が自己治療で大麻を使用しているUrine drug testing of chronic pain patients: licit and illicit drug patterns. Cone EJ, Caplan YH, Black DL, Robert T, Moser F.。また、モルヒネなどのオピオイド系鎮痛薬やイブプロフェンのような非ステロイド系抗炎症剤に十分な効果が見られない疼痛に対して大麻が有効であるとする論文があるRadbruch and Elsner. 2005. Emerging analgesics in cancer pain management. Expert Opinion on Emerging DrugsNotcutt et al. 2004. Initial experiences with medicinal extracts of cannabis for chronic pain: Results from 34 'N of 1' studies. AnaesthesiaAbrams et al. 2007. Cannabis in painful HIV-associated sensory neuropathy: a randomized placebo-controlled trial. NeurologyRog et al. 2007. Oromucosal delta-9-tetrahydrocannabinol/cannabidiol for neuropathic pain associated with multiple sclerosis: an uncontrolled, open-label, 2-year extension trial. Clinical Therapeutics。ほかに、神経保護作用や、脳細胞の新生を促す作用が存在する可能性が示唆されているScientists are high on idea that marijuana reduces memory impairment。

体内では神経調節物質として(内因性カンナビノイド)が産生され、そのカンナビノイド受容体は全身に広がっており多くの異なる機能に関与しているため、そのことが大麻の医療応用性の広さの理由となる。

4276人の統計からは、約7割が不安、不眠、痛みに用いており、74%は他の薬から大麻に置き換えたり、薬の量を減らすことができたという。

医療大麻が注目される理由には 身体的害(副作用)が少なく、第一選択薬として望ましい。 製造、栽培が容易かつ安価。 法的規制の問題を除けば、本質的には製造・入手が容易かつ安価。 多くの品種が存在しており、成分(THC、CBDなど)のバランスが多様。 嗜好植物としての大麻には多くの品種が存在しており、薬効成分(THC、CBDなど)のバランスが多様なため、患者の個人差・病状の差に適合した品種を見つけることができる(一種のテーラーメイド医療と言える)。 化学薬品ではない。 既存の治療薬の効果が薄かったり、副作用が強い患者に対して別の選択肢となりうる。(代替医療) いまだ有効な治療薬が存在しない疾患、難病に対して効果が認められることがある。 などが挙げられるMarijuana and Medicine: Assessing the Science Base (1999) Institute of Medicine(全米科学アカデミー医学研究所)。

2010年代の西洋では、痛みの管理のために処方されたオピオイドの過剰摂取死の増加はオーストラリアを除いて2010年代のトレンドであり、医療大麻を合法化したアメリカの州におけるそのような過剰摂取の減少から、危険性がより少ない大麻は注目される。

緑内障 大麻の摂取が眼圧の低下をもたらすとのいくつかの論文がある。緑内障の原因として眼圧の上昇による視神経の損傷が挙げられており、これらの研究発表により多くの人が大麻摂取を用いた眼圧の低下が緑内障の治療法になると考えた。1970年代にアメリカ合衆国で行われた研究は、大麻の喫煙時に眼圧が低下することを示したComplementary Therapy Assessment: Marijuana in the Treatment of Glaucoma. アメリカ眼科学会。大麻から抽出された薬物が緑内障治療としての効果を持つか否かを解明する試みの一環として、1978年から1984年にかけてアメリカ国立眼科研究所は調査研究を助成した。それらの研究において経口的もしくは経静脈的に投与された時、もしくは喫煙をした時に、大麻の派生物は眼圧を低下させることが証明されたAd Hoc Group of Experts. Workshop on the Medical Utility of Marijuana. アメリカ国立衛生研究所。しかし、目への局部投与ではそれは証明されず、また、市場で流通するその他の治療薬に比べて安全にかつ有効的に眼圧を低下させるかについても証明されなかった。2003年、アメリカ眼科学会(American Academy of Ophthalmology)は「現在利用できうる薬物に比べて、緑内障治療のために大麻使用することによる軽減されるリスク、および、増大する恩恵の証明を科学的な証拠は示さなかった」と見解している。

薬物依存症 大麻には、コカイン、アルコール、オピエート(鎮痛麻薬)の依存症における渇望を緩和し、オピエート依存の治療結果を改善するという研究結果がある。様々な調査があり、医療大麻にアクセスできたことで67%がオピオイド(鎮痛麻薬)をやめることができ、29%は使用量を減らしたとか、別の調査では30%がすべての薬をやめることができた。24人の被験者のランダム化された二重盲検の予備研究で、CBDの吸入器からの吸入は、偽薬に比較してたばこの本数を有意に減少させた。

適応疾患

2020年時点での米国での医療大麻の適応疾患は、定めていない3州も含め34州中、多い州で40の病状、少ない州で9の病状に対してであり、2017年に20州と首都D.C.での使用許可の実態調査からは、慢性疼痛での利用が約62%と最多で、多発性硬化症、がん患者の化学療法による副作用緩和と続いた。

カリフォルニア州の全米初の医療大麻州法の立案者で米国の医療大麻運動のグランド・ファーザーと呼ばれ、の創設者である (1933年– 2007年)は、生涯9000人以上に医療大麻の使用を許可し、大麻が効くとされる200以上の一覧を作成してきた。250種類以上ともいわれるが、使用経験から収集したもので科学的根拠が不十分な病状も多く含まれているその一覧:International Classification of Diseases 9 - CM 1996 Chronic Conditions Treated With Cannabis Encountered Between 1990-2004 Tod H. Mikuriya, M.D. _(日本語訳)。

2万人に処方し臨床試験を構築するイギリスでのプロジェクトTwenty21では、慢性疼痛、てんかん、多発性硬化症、心的外傷後ストレス障害、トゥレット症候群、不安障害、または薬物乱用を対象にしている。

また、多発性硬化症に伴う睡眠障害、睡眠時無呼吸症候群、線維筋痛症、慢性疼痛についても、中程度のエビデンスで対応している。

副作用 全米科学アカデミー医学研究所 (IOM) の報告では、通常の摂取では目の充血、頻脈、喉の渇きなどがある。長期使用は精子の濃度が低くなることが観測されているが、短期間の大麻や大麻成分の医療使用が生殖機能を妨げるといった深刻な懸念を指摘する研究結果はまだ出ていない。煙による害を除けば、大麻使用による副作用は他の医薬品で許容されている副作用の範囲内にある。