アトモキセチン()はの一種である。日本では商品名ストラテラ。日本での適応は注意欠陥多動性障害(ADHD)である。医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律における劇薬である。
中枢神経系の刺激薬であるメチルフェニデートとは異なり、アトモキセチンは非刺激薬とされ乱用性がない。世界保健機関 (WHO) のATC分類ではN06B-精神刺激薬に分類されるWHOCC - ATC/DDD Index。
開発と販売 アメリカのイーライリリー・アンド・カンパニーにより開発された。Strattera、Tomoxetin、Attentinの商品名で販売されている。
日本ではストラテラ (Strattera)の商品名で、日本イーライリリーが製造販売している。18歳未満の注意欠陥多動性障害(ADHD)に対して承認されていたが、2012年に成人期のADHDに対しても承認された。
有効性 成人ADHDに対するシステマティックレビューは、偽薬に比較して小さな効果で中止率も多く、利益と危険性のバランスが悪いため使用の推奨は弱いと結論された。
副作用 重大な副作用として、肝機能障害、黄疸、肝不全およびアナフィラキシーが報告されている。比較的多くみられる副作用には、悪心(31.5%)、食欲減退(19.9%)、傾眠(15.8%)、頭痛(15.4%)がある。このほか、腹痛、嘔吐、便秘、口渇、めまい、不眠、動悸、血圧上昇、体重減少などが報告されている。
薬物動態 アトモキセチンは服用後に吸収され、血液中では約98%が主としてアルブミンと結合する。主に肝臓の酵素であるCYP2D6によって代謝され、大部分は代謝された後に尿中へ排泄される。
薬理 アトモキセチンの注意欠如・多動症に対する正確な治療機序は明らかではないが、シナプス前のノルアドレナリントランスポーターを選択的に阻害する作用に関連すると考えられている。
ヒト型モノアミントランスポーターを発現させた細胞を用いた研究では、アトモキセチンの結合阻害定数(Ki)は、ノルアドレナリントランスポーターで5 nM、セロトニントランスポーターで77 nM、ドパミントランスポーターで1,451 nMであり、ノルアドレナリントランスポーターに対して高い選択性を示した。ラットを用いた脳内微小透析実験では、前頭前野の細胞外ノルアドレナリンおよびドパミン濃度を約3倍に増加させた一方、線条体および側坐核のドパミン濃度には明確な変化を生じさせなかった。
また、培養神経細胞およびヒト型NMDA受容体を発現させた細胞を用いた実験では、アトモキセチンはNMDA受容体を介する電流を約3 μMの半数阻害濃度(IC50)で抑制した。この阻害は電位依存性および使用依存性を示し、開口チャネル遮断作用によるものと報告された。ただし、この作用がヒトにおける治療効果に寄与するかは明らかでない。
出典
関連項目 阻害剤 ノルアドレナリン