ダブラフェニブ（）は、BRAF 遺伝子変異陽性癌の治療に用いられる医薬品である。商品名はタフィンラー (Tafinlar) 。を制御するB-Raf酵素の阻害剤として作用する。ダブラフェニブはBRAF (V600) 変異を有する転移性悪性黒色腫への第I相ならびに第II相臨床試験で臨床的有効性と管理可能な安全性プロファイルを示した。米国FDAは2013年5月にBRAF V600E変異陽性の進行悪性黒色腫に対する治療薬としてダブラフェニブを承認した。開発コードGSK2118436。
臨床試験の結果、6か月から7か月でダブラフェニブおよび他のBRAF阻害薬への抵抗性が生じることが明らかとなった。この抵抗性を克服するため、BRAF V600E/K変異を有する悪性黒色腫の治療に際してダブラフェニブはMEK阻害薬トラメチニブと併用される。2014年1月には、トラメチニブとの併用療法がFDAに迅速承認された。また2015年9月には欧州でも悪性黒色腫の併用療法が承認された。
効能又は効果
日本 〈カプセル〉
BRAF遺伝子変異を有する悪政黒色腫＊ BRAF遺伝子変異を有する切除不能な進行·再発の非小細胞肺癌＃ 標準的な治療が困難なBRAF遺伝子変異を有する進行·再発の固形腫瘍（結腸·直腸癌を除く）＃ BRAF遺伝子変異を有する再発又は難治性の有毛細胞白血病＃ BRAF遺伝子変異を有する低悪性度神経膠腫＃
〈小児用分散錠〉
標準的な治療が困難なBRAF遺伝子変異を有する進行·再発の固形腫瘍（結腸·直腸癌を除く）＃
BRAF遺伝子変異を有する低悪性度神経膠腫＃
＊BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫については、ダブラフェニブ単独で空腹時に1日2回投与する。ただし、術後補助療法の場合には、トラメチニブと併用にて投与する。
#トラメチニブと併用にて使用
米国 ダブラフェニブ単独投与での適応
BRAF V600E変異を有する切除不能または転移を有する悪性黒色腫
トラメチニブとの併用での適応
BRAF V600Eまたは600K 変異を有する切除不能または転移を有する悪性黒色腫 BRAF V600Eまたは600K 変異を有する悪性黒色腫に対する術後補助療法 BRAF V600E変異を有する転移のある非小細胞肺癌 BRAF V600E変異を有する局所進行性で転移のある未分化型甲状腺癌 BRAF V600E変異を有する1歳以上の小児及び成人で、切除不能または転移を有する固形腫瘍。なお、代替治療のオプションない場合 1歳以上の小児で、BRAF V600E変異を持つ低悪性度膠芽腫
使用の制限: BRAF阻害に対する既知の内因性耐性のため、ダブラフェニブは大腸がんに対しする適応はない。
欧州 12歳以上の患者でBRAF V600変異を有する切除不能または転移を有する悪性黒色腫 12歳以上の患者でBRAF V600変異を有する悪性黒色腫に対する術後補助療法 BRAF V600変異を有する転移のある非小細胞肺癌 BRAF V600変異を有する局所進行性で転移のある未分化型甲状腺癌 BRAF V600E変異を有する1歳以上の小児及び成人で、切除不能または転移を有する固形腫瘍。なお、代替治療のオプションない場合
トラメチニブと併用にて使用
関連事項
エンコラフェニブ
ベムラフェニブ
出典