Um diurético () é qualquer substância que promove a diurese, o aumento da produção de urina. Isso inclui a diurese forçada. Um comprimido diurético é às vezes chamado coloquialmente de comprimido de água. Existem várias categorias de diuréticos. Todos os diuréticos aumentam a excreção de água do corpo, através dos rins. Existem várias classes de diuréticos, e cada uma funciona de maneira distinta. Alternativamente, um antidiurético, como a vasopressina (hormônio antidiurético), é um agente ou fármaco que reduz a excreção de água na urina.
Usos médicos Na medicina, os diuréticos são usados para tratar insuficiência cardíaca, cirrose hepática, hipertensão, gripe, intoxicação por água e certas doenças renais. Alguns diuréticos, como a acetazolamida, ajudam a tornar a urina mais alcalina e são úteis para aumentar a excreção de substâncias como a aspirina em casos de superdosagem ou envenenamento. Diuréticos às vezes são usados de forma abusiva por atletas que buscam excretar água para perda rápida de peso e/ou para mascarar o uso de substâncias proibidas, e por pessoas com transtornos alimentares, especialmente pessoas com bulimia nervosa, que buscam perder peso.
As ações anti-hipertensivas de alguns diuréticos (tiazídicos e diuréticos de alça em particular) são independentes do seu efeito diurético. Isto é, a redução da pressão arterial não se deve à diminuição do volume sanguíneo resultante do aumento da produção de urina, mas ocorre através de outros mecanismos e em doses mais baixas do que as necessárias para produzir diurese. A indapamida foi especificamente projetada com isso em mente e tem uma janela terapêutica maior para hipertensão (sem diurese pronunciada) do que a maioria dos outros diuréticos.
Tipos
Diuréticos de alta eficácia/de alça Diuréticos de alta eficácia podem causar uma diurese substancial – até 20% da carga filtrada de NaCl (sal) e água. Isso é grande em comparação com a reabsorção de sódio renal normal, que deixa apenas cerca de 0,4% do sódio filtrado na urina. Os diuréticos de alça têm essa capacidade e, portanto, são frequentemente sinônimos de diuréticos de alta eficácia. Diuréticos de alça, como a furosemida, inibem a capacidade do corpo de reabsorver sódio na alça ascendente do néfron, o que leva a uma excreção de água na urina, enquanto a água normalmente segue o sódio de volta para o fluido extracelular. Outros exemplos de diuréticos de alça de alta eficácia incluem o ácido etacrínico e a torasemida.
Tiazídicos Os diuréticos do tipo tiazídico, como a hidroclorotiazida, atuam no túbulo contorcido distal e inibem o simportador de sódio-cloreto, levando à retenção de água na urina, pois a água normalmente segue solutos penetrantes. A micção frequente se deve ao aumento da perda de água que não foi retida pelo corpo como resultado de uma relação concomitante com a perda de sódio do túbulo contorcido. A ação anti-hipertensiva de curto prazo baseia-se no fato de que os tiazídicos diminuem a pré-carga, reduzindo a pressão arterial. Por outro lado, o efeito de longo prazo se deve a um efeito vasodilatador desconhecido que diminui a pressão arterial ao reduzir a resistência.
Inibidores da anidrase carbônica Os inibidores da anidrase carbônica inibem a enzima anidrase carbônica, encontrada no túbulo contorcido proximal. Isso resulta em vários efeitos, incluindo acúmulo de bicarbonato na urina e diminuição da absorção de sódio. Os fármacos desta classe incluem a acetazolamida e a metazolamida.
Diuréticos poupadores de potássio Estes são diuréticos que não promovem a secreção de potássio na urina; assim, o potássio é retido e não é perdido tanto quanto com outros diuréticos. O termo "poupador de potássio" refere-se a um efeito, e não a um mecanismo ou localização; no entanto, o termo quase sempre se refere a duas classes específicas que têm seu efeito em locais semelhantes: Antagonistas da aldosterona: espironolactona, que é um antagonista competitivo da aldosterona. A aldosterona normalmente adiciona canais de sódio nas células principais do ducto coletor e do túbulo distal tardio do néfron. A espironolactona impede a aldosterona de entrar nas células principais, prevenindo a reabsorção de sódio. Agentes semelhantes são a eplerenona e o canrenoato de potássio. Bloqueadores do canal de sódio epitelial: amilorida e triamtereno.
Diuréticos poupadores de cálcio O termo "diurético poupador de cálcio" é às vezes usado para identificar agentes que resultam em uma taxa relativamente baixa de excreção de cálcio.
A concentração reduzida de cálcio na urina pode levar a um aumento da taxa de cálcio no soro. O efeito de poupança sobre o cálcio pode ser benéfico na hipocalcemia ou indesejável na hipercalcemia.
Os tiazídicos e os diuréticos poupadores de potássio são considerados diuréticos poupadores de cálcio. Os tiazídicos causam uma diminuição líquida do cálcio perdido na urina. Os diuréticos poupadores de potássio causam um aumento líquido do cálcio perdido na urina, mas o aumento é muito menor do que o aumento associado a outras classes de diuréticos.
Por outro lado, os diuréticos de alça promovem um aumento significativo na excreção de cálcio. Isso pode aumentar o risco de redução da densidade óssea.
Diuréticos osmóticos Os diuréticos osmóticos (por exemplo, manitol) são substâncias que aumentam a osmolaridade, mas têm permeabilidade celular epitelial tubular limitada. Eles atuam principalmente expandindo o fluido extracelular e o volume plasmático, aumentando assim o fluxo sanguíneo para o rim, particularmente para os capilares peritubulares. Isso reduz a osmolalidade medular e, portanto, prejudica a concentração da urina na alça de Henle (que normalmente usa o alto gradiente osmótico e de solutos para transportar solutos e água). Além disso, a permeabilidade celular epitelial tubular limitada aumenta a osmolalidade e, portanto, a retenção de água no filtrado.Du, Xiaoping. Diuretics . Department of Pharmacology, University of Illinois at Chicago.
Anteriormente, acreditava-se que o principal mecanismo dos diuréticos osmóticos, como o manitol, é que eles são filtrados no glomérulo, mas não podem ser reabsorvidos. Assim, sua presença leva a um aumento da osmolaridade do filtrado e, para manter o equilíbrio osmótico, a água é retida na urina.
A glicose, como o manitol, é um açúcar que pode agir como um diurético osmótico. Ao contrário do manitol, a glicose é comumente encontrada no sangue. No entanto, em certas condições, como diabetes mellitus, a concentração de glicose no sangue (hiperglicemia) excede a capacidade máxima de reabsorção do rim. Quando isso acontece, a glicose permanece no filtrado, levando à retenção osmótica de água na urina. A glicosúria causa perda de água hipotônica e Na+, levando a um estado hipertônico com sinais de depleção de volume, como mucosa seca, hipotensão, taquicardia e diminuição do turgor da pele. O uso de alguns fármacos, especialmente estimulantes, também pode aumentar a glicose no sangue e, assim, aumentar a micção..
Diuréticos de baixa eficácia O termo "diurético de baixa eficácia" é usado para indicar que um diurético tem uma curva de efeito dose que se achata rapidamente (em contraste com "alta eficácia", onde a relação é próxima do linear). Certas classes de diuréticos estão nesta categoria, como os tiazídicos.
Mecanismo de ação Os diuréticos são ferramentas de considerável importância terapêutica. Primeiro, eles reduzem eficazmente a pressão arterial. Os diuréticos de alça e tiazídicos são secretados do túbulo proximal através do transportador de ânions orgânicos-1 e exercem sua ação diurética ligando-se ao cotransportador Na(+)-K(+)-2Cl(-) tipo 2 no ramo ascendente espesso e ao cotransportador Na(+)-Cl(-) no túbulo contorcido distal, respectivamente.
Classificação dos diuréticos comuns e seus mecanismos de ação. Classe Exemplos Mecanismo Localização (numerada pela distância ao longo do néfron) Etanol bebida alcoólica Inibe a secreção de vasopressina Água Inibe a secreção de vasopressina Sais acidificantes cloreto de cálcio, cloreto de amônio 1. Antagonistas do receptor 2 da vasopressina anfotericina B, lítio Inibe a ação da vasopressina 5. ducto coletor Antagonistas seletivos do V2 da vasopressina (às vezes chamados de aquaréticos) tolvaptan, conivaptan O antagonismo competitivo da vasopressina leva à diminuição do número de canais de aquaporina na membrana apical dos ductos coletores renais nos rins, causando diminuição da reabsorção de água. Isso causa um aumento na excreção renal de água livre (aquarese), um aumento na concentração sérica de sódio, uma diminuição na osmolalidade da urina e um aumento no débito urinário. 5. ducto coletor Antagonistas do trocador Na-H dopamina Promove a excreção de Na+ 2. túbulo proximal Inibidores da anidrase carbônica acetazolamida, dorzolamida Inibe a secreção de H+, resultando na promoção da excreção de Na+ e K+ 2. túbulo proximal Diuréticos de alça bumetanida, ácido etacrínico, furosemida, torsemida Inibe o simportador Na-K-2Cl 3. ramo ascendente espesso medular Diuréticos osmóticos glicose (especialmente em diabetes não controlada), manitol Promove diurese osmótica 2. túbulo proximal, ramo descendente Diuréticos poupadores de potássio amilorida, espironolactona, eplerenona, triamtereno, canrenoato de potássio. Inibição do trocador Na+/K+: A espironolactona inibe a ação da aldosterona, a amilorida inibe os canais de sódio epiteliais 5. ductos coletores corticais Tiazídicos bendroflumetiazida, hidroclorotiazida Inibe a reabsorção pelo simportador Na+/Cl− 4. túbulos contorcidos distais Xantinas cafeína, teofilina, teobromina Inibe a reabsorção de Na+, aumenta a taxa de filtração glomerular 1. túbulos
A cafeína, quando consumida inicialmente em grandes quantidades, é tanto um diurético quanto um natriurético, mas esse efeito desaparece com o consumo crônico.
Efeitos adversos Os principais efeitos adversos dos diuréticos são hipovolemia, hipocalemia, hipercalemia, hiponatremia, alcalose metabólica, acidose metabólica e hiperuricemia.
Efeito adverso Diuréticos Sintomas hipovolemia diuréticos de alça tiazídicos languidez sede cãibras musculares hipotensão hipocalemia acetazolamidas diuréticos de alça tiazídicos fraqueza muscular paralisia arritmia hipercalemia amiloridas triamterenos espironolactona arritmia cãibras musculares paralisia hiponatremia tiazídicos furosemidas Sintomas do SNC coma alcalose metabólica diuréticos de alça tiazídicos arritmia Sintomas do SNC acidose metabólica acetazolamidas amiloridas triamtereno Respiração de Kussmaul fraqueza muscular sintomas neurológicos letargia coma convulsões estupor hipercalcemia tiazídicos gota calcificação tecidual fadiga depressão confusão anorexia náusea vômito constipação pancreatite aumento da micção hiperuricemia diuréticos de alça tiazídicos gota
Abuso nos esportes Uma aplicação comum dos diuréticos é para fins de invalidar testes antidoping. Os diuréticos aumentam o volume de urina e diluem os agentes dopantes e seus metabólitos. Outro uso é perder peso rapidamente para atingir uma categoria de peso em esportes como boxe e luta livre.
Ver também Antidiurético Laxante Diurese Hidratação Intoxicação por água Desidratação
Referências
Ligações externas Diagrama em cvpharmacology.com "Cafeína e Desequilíbrio Eletrolítico" por Dana George 23 de agosto de 2011
Categoria:Diuréticos