Substituição de aminoácido é a mudança de um aminoácido numa proteína por um aminoácido diferente devido a mutação pontual na sequência de DNA. É causado por mutação de sentido trocado não sinônima que altera a sequência do códon para codificar outros aminoácidos em vez dos originais.
Substituições conservativas e radicais
Nem todas as substituições de aminoácidos têm o mesmo efeito na função ou estrutura da proteína. A magnitude deste processo pode variar dependendo da sequência de aminoácidos e da sua posição na sequência ou estrutura. Similaridade entre aminoácidos pode ser calculada com base em matrizes de substituição, distâncias fisicoquímicas, ou propriedades simples tais como o tamanho ou carga do aminoácido (ver também propriedades químicas de aminoácidos). Geralmente aminoácidos são assim classificados em dois tipos: Substituição conservativa - um aminoácido é trocado por um que tenha propriedades semelhantes. Espera-se que este tipo de substituição ocorra na proteína correspondente.Ng, P C and S Henikoff. “Predicting deleterious amino acid substitutions” Genome research vol. 11,5 (2001): 863-74.Fernando Castro-Chavez; The rules of variation: amino acid exchange according to the rotating circular genetic code. J Theor Biol. 2010 Jun 7; 264(3): 711–721. doi: [10.1016/j.jtbi.2010.03.046]MATTHEW J. BETTS and ROBERT B. RUSSELL; CHAPTER 14 - Amino Acid Properties and Consequences of Substitutions; Bioinformatics for Geneticists. Edited by Michael R. Barnes and Ian C. Gray, John Wiley & Sons Ltd. 2003. ISBNs: 0-470-84393-4 (HB); 0-470-84394-2 (PB) - pg 312 Substituição radical - um aminoácido é trocado por outro com diferentes propriedades. Isso pode levar a mudanças na estrutura ou função da proteína, o que pode levar a mudanças no fenótipo, às vezes patogênico. Um exemplo bem conhecido em humanos é anemia falciforme, devido a uma mutação na beta globina, localizada na posição 6 do ácido glutâmico (negativamente carregado) que é substituído por valina (não carregada).
Categoria:Aminoácidos