Receptor ativado por proliferadores peroxissomais tipo alfa – PPARα Os receptores ativados por proliferadores peroxissomais do tipo alfa são fatores de transcrição dependentes de ligantes e tem importância na regulação de vários processos metabólicos, nomeadamente inflamação, fibrose, metabolismo dos lípidos, prurido e fadiga, nomeadamente através da homeostase energética. Recebe este nome, por ser a primeira isoforma dos PPARs a ser descrita.Germain P, Staels B, Dacquet C, Spedding M, Laudet V. Overview of nomenclature of nuclear receptors. Pharmacol Rev. 2006;58:685–704
Distribuição tecidual e funções fisiológicas O PPARα é altamente expresso em tecidos como coração, rim, fígado, intestino e tecido adiposo marrom, pois nestes há alta atividade de catabolismo de ácidos graxos. Controla primordialmente a expressão de genes diretamente envolvidos nos processos de homeostase energética por meio, por exemplo, da β-oxidação no fígado fornecendo energia para os tecidos periféricos.Lefebvre P, Chinetti G, Fruchart JC, Staels B. Classificando os papéis do PPAR alfa no metabolismo energético e na homeostase vascular. J Clin Invest. 2006; 116 : 571-80 O PPARα pode apresentar efeitos anti-inflamatórios em macrófagos da parede vascular e em células endoteliais.
O receptor atua como um sensor lipídico no fígado, capaz de reconhecer e responder ao influxo de ácidos graxos, estimulando a expressão de genes específicos para manter sua regulação.Reddy JK, Rao MS. Lipid metabolism and liver inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006;290:G852–8
Ligantes de PPARα: naturais e sintéticos Fármacos agonistas de PPARα são utilizados na terapêutica principalmente no tratamento da dislipidemia. Seus principais agonistas são derivados do ácido fíbrico, mais comumente conhecidos como fibratos. Os exemplos mais utilizados são o bezafibrato.
Ácidos gordos também podem ser ligantes de PPARα, endógenos ou sintéticos, assim como seus derivados.Willson TM, Brown PJ, Sternbach DD, Henke BR. The PPARs from orphan receptors to drug discovery. J Med Chem. 2000;43:527–50