A intoxicação por organofosforados é a intoxicação por organofosforados (OPs). Os organofosforados são usados como inseticidas, medicamentos e agentes nervosos. Os sintomas incluem aumento da produção de saliva e lágrimas, diarreia, vômitos, miosis, sudorese, tremores musculares e confusão. Embora o início dos sintomas geralmente ocorra em minutos ou horas, alguns sintomas podem levar semanas para aparecer. Os sintomas podem durar de dias a semanas.

A intoxicação por organofosforados ocorre mais comumente em tentativas de suicídio em áreas agrícolas em países em desenvolvimento e menos comumente por acidente. A exposição pode ocorrer por ingestão, respiração dos vapores ou exposição da pele. O mecanismo subjacente envolve a inibição da acetilcolinesterase (AChE), levando ao acúmulo de acetilcolina (ACh) no corpo. O diagnóstico geralmente se baseia nos sintomas e pode ser confirmado pela medição da atividade da butirilcolinesterase no sangue. A intoxicação por carbamato pode apresentar um quadro semelhante.

Os esforços de prevenção incluem a proibição de tipos muito tóxicos de organofosforados. Para quem trabalha com agrotóxicos, também é útil o uso de roupas de proteção e banho antes de ir para casa. Para aqueles que sofrem intoxicação por organofosforados, os tratamentos primários são atropina, oximas como pralidoxima e diazepam. Medidas gerais, como oxigênio e fluidos intravenosos, também são recomendadas. As tentativas de descontaminar o estômago, com carvão ativado ou outros meios, não se mostraram úteis. Embora exista um risco teórico de os profissionais de saúde que cuidam de uma pessoa envenenada também se envenenarem, o grau de risco parece ser muito pequeno.

OPs são uma das causas mais comuns de intoxicação em todo o mundo São cerca de 3 milhões de intoxicações por ano resultando em duzentas mil mortes. Cerca de 15% das pessoas que são envenenadas morrem como resultado. A intoxicação por organofosforados foi relatada pelo menos desde 1962.

Sinais e sintomas Os sintomas de intoxicação por organofosforados incluem fraqueza muscular, fadiga, cãibras musculares, fasciculação e paralisia. Outros sintomas incluem hipertensão e hipoglicemia.

A superestimulação dos receptores nicotínicos de acetilcolina no sistema nervoso central, devido ao acúmulo de ACh, resulta em ansiedade, dor de cabeça, convulsões, ataxia, depressão respiratória e circulatória, tremor, fraqueza geral e potencialmente coma. Quando há expressão de superestimulação muscarínica devido ao excesso de acetilcolina nos receptores muscarínicos de acetilcolina, podem ocorrer sintomas de distúrbios visuais, aperto no peito, chiado devido à broncoconstrição, aumento das secreções brônquicas, aumento da salivação, lacrimejamento, sudorese, peristaltismo e micção.

Os efeitos da intoxicação por organofosforados nos receptores muscarínicos são relembrados usando o mnemônico SLUDGEM (salivação, lacrimejamento, micção, defecação, motilidade gastrointestinal, vômito, miose) Um mnemônico adicional é MUDDLES: miose, micção, diarréia, diaforese, lacrimejamento, excitação e salivação.

O início e a gravidade dos sintomas, sejam eles agudos ou crônicos, dependem do produto químico específico, da via de exposição (pele, pulmões ou trato gastrointestinal), da dose e da capacidade individual de degradar o composto, que o nível da enzima PON1 irá afetar.

Efeitos no sistema reprodutivo Certos efeitos no sistema reprodutivo na fertilidade, crescimento e desenvolvimento de homens e mulheres foram associados especificamente à exposição a pesticidas organofosforados. A maior parte da pesquisa sobre efeitos reprodutivos foi realizada em agricultores que trabalham com pesticidas e inseticidas em áreas rurais. Para os homens expostos a pesticidas organofosforados, foram observadas má qualidade do sêmen e do esperma, incluindo volume seminal reduzido e motilidade percentual, bem como uma diminuição na contagem de espermatozoides por ejaculação. Em mulheres, distúrbios do ciclo menstrual, gestações mais longas, abortos espontâneos, natimortos e alguns efeitos no desenvolvimento da prole têm sido associados à exposição a pesticidas OP. A exposição pré-natal tem sido associada ao crescimento e desenvolvimento fetal prejudicado. Os efeitos da exposição ao OP em bebês e crianças estão atualmente sendo pesquisados para identificar uma conclusão conclusiva. As evidências de exposição aos organofosforados em mulheres grávidas estão ligadas a vários efeitos na saúde do feto. Alguns desses efeitos incluem atraso no desenvolvimento mental, transtorno invasivo do desenvolvimento, anormalidades morfológicas na superfície cerebral.

Efeitos neurotóxicos Os efeitos neurotóxicos também foram associados à intoxicação com pesticidas OP, causando quatro efeitos neurotóxicos em humanos: síndrome colinérgica, síndrome intermediária, polineuropatia retardada induzida por organofosfato (OPIDP) e transtorno neuropsiquiátrico crônico induzido por organofosfato (COPIND). Essas síndromes resultam da exposição aguda e crônica a pesticidas organofosforados.

A síndrome colinérgica ocorre em intoxicações agudas com pesticidas organofosforados e está diretamente relacionada aos níveis de atividade da AChE. Os sintomas incluem miose, sudorese, lacrimejamento, sintomas gastrointestinais, dificuldades respiratórias, falta de ar, batimentos cardíacos lentos, cianose, vômitos, diarreia, problemas para dormir, bem como outros sintomas. Junto com esses efeitos centrais podem ser vistos e, finalmente, convulsões, coma, insuficiência respiratória. Se a pessoa sobreviver ao primeiro dia de intoxicação, podem ocorrer alterações de personalidade, além de comportamento agressivo, episódios psicóticos, distúrbios de memória e atenção e outros efeitos retardados. Quando ocorre a morte, é mais comum devido à insuficiência respiratória devido à paralisia dos músculos respiratórios e depressão do sistema nervoso central, que é responsável pela respiração. Para pessoas afetadas pela síndrome colinérgica, o sulfato de atropina combinado com uma oxima é usado para combater os efeitos da intoxicação aguda por organofosforados. Às vezes, o diazepam também é administrado se ocorrem convulsões ou fasciculações musculares.

A síndrome intermediária (SMI) surge no intervalo entre o final da crise colinérgica e o início da OPIDP. Os sintomas associados à SMI se manifestam entre 24 e 96 horas após a exposição. A exata etiologia, incidência e fatores de risco associados à IMS não são bem compreendidos, mas a SMI é reconhecida como um distúrbio das junções neuromusculares. A SMI ocorre quando uma pessoa tem uma inibição prolongada e grave da AChE. Tem sido associado a pesticidas organofosforados específicos, como paration, metilparation e diclorvos. Os pacientes geralmente apresentam fraqueza crescente nos músculos faciais, flexores do pescoço e respiratórios.

OPIDP ocorre em uma pequena porcentagem de casos, aproximadamente duas semanas após a exposição, onde ocorre paralisia temporária. Essa perda de função e ataxia dos nervos periféricos e da medula espinhal é o fenômeno da OPIDP. Uma vez que os sintomas começam com dores agudas em ambas as pernas, os sintomas continuam a piorar por 3 a 6 meses. Nos casos mais graves, quadriplegia foi observada. O tratamento afeta apenas os nervos sensoriais, não os neurônios motores, que podem perder permanentemente a função. O envelhecimento e a fosforilação de mais de 70% do NTE funcional nos nervos periféricos é um dos processos envolvidos na OPIDP. Os tratamentos padrão para intoxicação por organofosforados são ineficazes para OPIDP.

COPIND ocorre sem sintomas colinérgicos e é independente da inibição da AChE. COPIND aparece com atraso e é duradouro. Os sintomas associados à COPIND incluem déficit cognitivo, alterações de humor, disfunção autonômica, neuropatia periférica e sintomas extrapiramidais. Os mecanismos subjacentes do COPIND não foram determinados, mas existe a hipótese de que a retirada de pesticidas OP após exposição crônica ou exposição aguda pode ser um fator.

Efeitos auditivos e vestibulares Os efeitos da intoxicação por OP nos sistemas auditivo e vestibular, ocorrem de diferentes formas e suas variações dependerão da suscetibilidade do indivíduo, do poder de toxicidade e do valor de dose diária. Além disso, o seu efeito pode ser potencializado se associado a outros químicos ou ruído, bem como se a pessoa exposta for um idoso ou uma criança ou se apresentar insuficiência renal.

Gravidez Evidências de exposição a pesticidas OP durante a gestação e no início do período pós-natal têm sido associadas a efeitos no neurodesenvolvimento em animais, especificamente ratos. Os animais expostos in utero ao clorpirifós exibiram diminuição do equilíbrio, pior evitação de penhascos, diminuição da locomoção, atrasos no desempenho do labirinto e aumento das anormalidades na marcha. Acredita-se que a gestação precoce seja um período crítico para os efeitos do neurodesenvolvimento dos pesticidas. Os OPs afetam o sistema colinérgico dos fetos, portanto, a exposição ao clorpirifós durante períodos críticos do desenvolvimento do cérebro pode causar anormalidades celulares, sinápticas e neurocomportamentais em animais. Em ratos expostos ao metilparation, estudos encontraram redução da atividade de AChE em todas as regiões do cérebro e alterações sutis em comportamentos como atividade locomotora e emergência prejudicada na gaiola. Os organofosforados como um todo têm sido associados a reduções no comprimento dos membros, circunferência da cabeça e taxas mais lentas de ganho de peso pós-natal em camundongos.

Câncer A Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer (IARC) descobriu que a exposição a organofosforados pode aumentar o risco de câncer. O tetraclorvinfós e o paration foram classificados como "possivelmente cancerígenos", malationa e diazinon.

Causa A exposição a pesticidas OP ocorre por inalação, ingestão e contato dérmico. Como os pesticidas OP se degradam rapidamente quando expostos ao ar e à luz, eles são considerados relativamente seguros para os consumidores. No entanto, os resíduos de OP podem permanecer em frutas e vegetais. Certos pesticidas OP foram proibidos para uso em algumas culturas. Por exemplo, o metil paration é proibido de ser usado em algumas culturas e permitido em outras. Também pode ocorrer por intoxicação deliberada com agentes nervosos, como sarin e tabun.

Exemplos

Inseticidas incluindo malationa, parathion, diazinon, fenthion, diclorvos, clorpirifós, ethion, triclorofom Agentes nervosos, incluindo soman, sarin, tabun, VX Herbicidas incluindo tribufos [DEF], merphos são produtos químicos industriais contendo fosfato de tricresil.

A exposição a qualquer um dos organofosforados listados acima pode ocorrer por inalação, absorção pela pele e ingestão, mais comumente de alimentos que foram tratados com um herbicida ou inseticida OP. A exposição a esses produtos químicos pode ocorrer em prédios públicos, escolas, áreas residenciais e áreas agrícolas. Clorpirifós e malation têm sido associados a efeitos reprodutivos, neurotoxicidade, danos renais/hepáticos e defeitos congênitos. Diclorvos também tem sido associado a efeitos reprodutivos, neurotoxicidade e danos nos rins/fígado. Também é reconhecido como um possível carcinógeno.

Fisiopatologia Os efeitos na saúde associados à intoxicação por organofosforados são resultado do excesso de acetilcolina (ACh) presente em diferentes nervos e receptores do corpo porque a acetilcolinesterase é bloqueada. O acúmulo de ACh nos nervos motores causa superestimulação da expressão nicotínica na junção neuromuscular. Quando há acúmulo de ACh nas sinapses dos gânglios autônomos, isso causa superestimulação da expressão muscarínica no sistema nervoso parassimpático.