Атаксия телеангиэктазия () (АТ), известная также как синдром Луи-Бар () является редким нейродегенеративным наследственным заболеванием, вызывающим тяжёлую инвалидность. Болезнь описала в 1941 г. бельгийская врач-невропатолог Дениз Луи-Бар. Атаксия приводит к плохой координации, а телеангиэктазия — слегка расширенным кровеносным сосудам; оба признака являются отличительными чертами болезни. Атаксия телеангиэктазия вызывается мутациями в гене ATM, который отвечает за ответ клетки на двунитевые разрывы в ДНК.
При атаксии телеангиэктазии страдают различные органы и функции организма. Во-первых, при этом заболевании ухудшается работа определённых областей мозга, включая мозжечок, что вызывает трудности с движениями и координацией. Во-вторых, при АТ ослаблена иммунная система, что приводит к предрасположенности к инфекции. В-третьих, при АТ нарушена репарация ДНК, что увеличивает риск развития опухолей.
Симптомы чаще всего появляются в раннем детстве, когда дети начинают ходить. Хотя больные АТ, как правило, начинают ходить в нормальном возрасте, они раскачиваются или колеблются при ходьбе, стоя или сидя, и может показаться, что они пьяны. В конце дошкольного и младшего школьного возраста у них развиваются трудности с перемещением глаз из одного направления в другое (глазодвигательная апраксия). У них развивается невнятная или искажённая речь и глотания. Некоторые из них имеют повышенную инфекционную восприимчивость дыхательных путей (инфекции уха, синусит, бронхит и пневмония). Поскольку не все дети развиваются с одинаковой скоростью, диагностика заболевания может занять несколько лет. Большинство детей с AT имеют стабильные неврологические симптомы в течение первых 4-5 лет жизни, но ещё бо́льшее число проблем у них возникает в младшем школьном возрасте.
AT вызвана мутациями в гене АТМ, который участвует в клеточном ответе на повреждение ДНК. Белок, кодируемый геном ATM, опознаёт наличие двунитевого разрыва в ДНК, после чего рекрутирует другие белки, участвующие в репарации ДНК, а также вызывает остановку клеточного цикла до тех пор, пока репарация не будет завершена.
Симптомы Существует значительная вариабельность в протекании AT. Следующие симптомы являются либо общими для разных больных с АТ, либо являются важными особенностями AT:
Атаксия (трудности с контролем движения). Проявляется рано, но ухудшается в школьном возрасте до 10-летнего возраста. Глазодвигательная апраксия (трудности с координацией движения головы и глаз при переключении взгляд с одного объекта на другой) Непроизвольные движения Телеангиэктазия (расширенные кровеносные сосуды) склеры глаз, что делает её кроваво-красной. Этот признак не заметен в младенчестве и может впервые появиться в возрасте 5-8 лет. Телеангиэктазия может также появиться на открытых участках кожи. Инфекционные проблемы, особенно уха, придаточных пазух и лёгких. Увеличение числа случаев рака (в первую очередь, но не исключительно, лимфомы и лейкоза) Задержка начала полового развития или неполное развитие, и очень ранняя менопауза Замедление темпов развития (вес и/или роста) Слюни, особенно у маленьких детей, когда они устают или сосредотачиваются на какой-либо деятельности. Дизартрия (невнятная, медленная или искажённая речь) Диабеты в подростковом возрасте или позже Преждевременные изменения в волосах и коже
Многие дети первоначально неправильно диагностируются, как имеющие атаксический церебральный паралич. Диагноз AT не может быть поставлен до наступления дошкольного возраста, когда начинают появляться или ухудшаться неврологические симптомы нарушенной походки, координации рук, речи и движения глаз. Заболевание является редким, поэтому врачи не слишком хорошо знакомы с симптомами или методами постановки диагноза. Кроме того, препятствием для диагноза может быть позднее появление симптомов.
Атаксия и другие неврологические проблемы Первые признаки AT обычно появляются в младенческом возрасте. Дети начинают ходить в обычном возрасте, но со временем не могут избавиться от шаткости при ходьбе. Иногда у них есть проблемы колебаний из стороны в сторону, вперёд или назад, стоя или сидя. В младшем школьном возрасте ходить становится более трудно, и дети нередко используют дверные проёмы и стены для поддержки. Часто детям с AT легче двигаться быстро, чем двигаться медленно или стоять на одном месте. Начиная со второго десятилетия жизни, дети с типичными формами AT обычно вынуждены использовать инвалидное кресло для передвижения на большие расстояния. В школьные годы у детей могут возникнуть большие трудности с чтением из-за нарушения координации движения глаз. В то же время могут возникнуть другие проблемы с мелкими моторными функциями (письмо, раскрашивание и пользование ложкой при еде) и нечленораздельность речи (дизартрия). Остановить прогрессирование большинства из этих неврологических проблем удаётся после достижения возраста примерно 12 — 15 лет, хотя в любом возрасте могут начаться непроизвольные движения, которые могут ухудшаться со временем. Эти непроизвольные движения могут принимать различные формы: малые рывки рук и ног, которые выглядят как ёрзание(хорея), медленные движения со скручиванием верхней части тела (атетоз), принятие жёстких и витых поз (дистония), иногда неконтролируемые судороги (), а также различные ритмические и неритмичные движения с попытками скоординированных действий (тремор).
Телеангиэктазия
Выделение кровеносных сосудов (телеангиэктазия) на белой склере глаз, как правило, происходит в возрасте 5-8 лет, но иногда и позже, или вообще не происходит. Отсутствие телеангиэктазии не исключает диагноз AT. Являясь потенциально косметической проблемой, глазная телеангиэктазия не кровоточит и не зудит, хотя она иногда ошибочно диагностируется как хронический конъюнктивит. У неё постоянная природа, не меняется со временем, с погодой или эмоциями, в отличие от других видимых повреждений кровеносных сосудов. Телеангиэктазия может появиться на солнце на открытых участках кожи, особенно на лице и ушах. Она возникает также на слизистой мочевого пузыря в качестве позднего осложнения после химиотерапии циклофосфамидом, была также замечена в глубине мозга пожилых людей с AT, а иногда возникает в печени и лёгких.
Иммунные проблемы Около двух третей людей с AT имеют проблемы с иммунной системой. Наиболее распространённые аномалии — низкие уровни одного или нескольких классов иммуноглобулинов (подклассов IgG, IgA, IgM или IgG), отсутствие генерации антител в ответ на вакцины или инфекции и малое количество лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов) в крови. Некоторые люди часто страдают от инфекций верхних (простуда, пазухи и инфекции уха) и нижних (бронхит и пневмония) дыхательных путей. Все дети с AT должны пройти диагностику иммунной системы для выявления тех, у кого есть серьёзные проблемы, требующие лечения, чтобы минимизировать число и тяжесть инфекционных заболеваний. Некоторым людям с AT нужны дополнительные прививки (особенно с пневмонией и гриппом), антибиотики, чтобы обеспечить защиту от инфекций и/или инъекции иммуноглобулинов (гамма-глобулин). Потребность в этих процедурах должны быть определены с помощью специалиста в области иммунодефицита или инфекционных заболеваний.
Злокачественные опухоли Люди с AT имеют значительный риск заболеваемости (примерно 25 % риска для жизни) раком, особенно лимфом и лейкозов, хотя могут возникнуть и другие виды рака. Когда это возможно, при лечении следует избегать использования лучевой терапии и лекарств химиотерапии, которые работают по принципу, похожему на лучевую терапию (радиомиметические препараты), так как они являются токсичными, особенно для людей с AT. Специфика проблемы ведения рака достаточно сложна, так что лечение должно производиться только в академических онкологических центрах и после консультаций с врачами, прошедшим специальную подготовку к AT. К сожалению, нет способа предсказать, у каких лиц будет развиваться рак. Поскольку лейкоз и лимфомы отличаются от солидных опухолей отсутствием прогрессирования от одиночной до метастатических стадий, снижается необходимость диагностировать их в начале их появления. Надзор за лейкозом и лимфомой, таким образом, не несёт пользы, кроме рассмотрения рака как диагностический возможности, когда необъяснимо возникают возможные симптомы рака (например, стойкие опухание лимфатических желез, лихорадка).
Женщины, которые являются носителями (имеющие одну мутантную копию гена ATM), имеют примерно в два раза повышенный риск развития рака молочной железы по сравнению с населением в целом. Это включает в себя всех детей у матерей и некоторых родственниц. Текущий консенсус состоит в том, что специальные скрининговые тесты не приносят пользы, но все женщины должны проходить рутинный надзор рака.
Кожа АТ может вызвать признаки раннего старения, такие как преждевременное поседение волос. Она также может привести к витилиго (аутоиммунное заболевание, вызывающее потерю пигмента кожи, в результате чего возникает пятнистая кожа), и бородавкам, которые могут быть обширными и недоступные для лечения. У небольшого количества людей развиваются хронические воспалительные заболевания кожи (гранулемы).
Заболевания лёгких Хронические заболевания лёгких развивается в более чем у 25 % людей с AT. Три основных типа заболевания лёгких могут развиваться: (1) рецидивирующия и хроническая синопульмонарная инфекция, (2) заболевания лёгких, вызванные неэффективностью кашля, дисфункции глотания и нарушение клиренса дыхательных путей, (3) рестриктивное интерстициальне заболевание лёгких. Это является общим для людей с AT, имеющих более одного из этих лёгких условий. Хронические заболевания лёгких могут происходить из-за повторяющихся легочных инфекций в связи с иммунодефицитом. Лица с этой проблемой имеют риск развития бронхоэктатической болезни, состояние, в котором бронхи постоянно повреждены, в результате чего — рецидивирующие инфекционные заболевания нижних дыхательных путей. Гамма-глобулин для людей с дефицитом антител и/или хроническая терапия антибиотиками может уменьшить проблемы инфекций. Другие люди с AT имеют трудности с глубоким вдохом и могут иметь неэффективный кашель, который не позволяет очистить оральные и бронхиальные секреции. Это может привести к длительным респираторным симптомам последующих общих респираторных вирусных заболеваний. Методы, которые производят очистку слизи, могут быть полезны для некоторых лиц во время респираторных заболеваний. У некоторых людей будут развиваться проблемы глотания, поскольку они стареют, а это увеличивает риск аспирационной пневмонии. Периодические повреждения лёгких, вызванных хроническими инфекциями или аспирацией, может привести к фиброзу лёгких и рубцеванию. Этот процесс может быть усилен в результате недостаточного восстановления в тканях ATM-дефицитных клеток. У небольшого количества лиц развиваются интерстициальные заболевания лёгких. Они снижают легочной резерв, затрудняют дыхание, порождают потребность в дополнительном кислороде и хронический кашель в отсутствие легочных инфекций. Они могут реагировать на системное лечение стероидами или другими препаратами для уменьшения воспаления.
Функция лёгочных испытаний (спирометрия), должны выполняться, по крайней мере ежегодно у детей достаточного возраста для их выполнения, вакцины против гриппа и пневмококков следует давать при необходимости и производить лечение агрессивной синопульмонарной инфекции, чтобы ограничить развитие хронического заболевания лёгких.
Питание, глотание, и кормление Кормление и глотание может стать трудным для людей с AT когда они становятся старше. Кормление относится ко всем аспектам еды и питья, в том числе употреблению продуктов питания и жидкостей посредством рта; глотание относится к проглатыванию или тому, что происходит после того, как пища или жидкость попадает в рот. Основными задачами для кормления и глотания являются безопасные, адекватные и приятные приёмы употребления пищи.