Абакавир (, ABC) — противовирусное средство для лечения ВИЧ из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
Абакавир, продаваемый под торговой маркой Ziagen, является лекарством, используемым для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа«Abacavir Sulfate ». The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 August 2017. Retrieved 31 July 2015.«Drug Name Abbreviations Adult and Adolescent ARV Guidelines». AIDSinfo. Archived from the original on 9 November 2016. Retrieved 8 November 2016.. Подобно другим ингибиторам обратной транскриптазы (NRTIs) аналогов нуклеозидных аналогов, абакавир используется вместе с другими лекарствами от ВИЧ, и не рекомендуется сам по себе«What Not to Use Adult and Adolescent ARV Guidelines». AIDSinfo. Archived from the original on 9 November 2016. Retrieved 8 November 2016..
Абакавир принимается внутрь в виде таблеток или раствора; можно применять для детей в возрасте старше трёх месяцевYuen GJ, Weller S, Pakes GE (2008). «A review of the pharmacokinetics of abacavir». Clinical Pharmacokinetics. 47 (6): 351-71. doi: 10.2165/00003088-200847060-00001 . PMID 18479171 . S2CID 31107341 ..
Абакавир обычно хорошо переносится. Общие побочные эффекты включают рвоту, бессонницу, лихорадку и чувство усталости. Более серьёзные побочные эффекты включают гиперчувствительность, гепатотоксичность и лактатацидоз. Генетическое тестирование может определить, подвержен ли человек более высокому риску развития гиперчувствительности. Симптомы гиперчувствительности включают сыпь, рвоту и одышку.
Абакавир был запатентован в 1988 году, одобрен Food and Drug Administration 18 декабря 1998 года, став пятнадцатым одобренным антиретровирусным препаратом в СШАFischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 505. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 8 September 2017.Kane, Brigid M. (2008). HIV/AIDS Treatment Drugs. Infobase Publishing. p. 56. ISBN 9781438102078. Archived from the original on 8 September 2017.. Его патент истёк в Соединённых Штатах 26 декабря 2009 года.
Абакавир включён в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средствWorld Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl: 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.. Он доступен как универсальный препарат.
Обычно абакавир используется вместе с другими лекарствами от ВИЧ, такими как абакавир/ламивудин/зидовудин, абакавир/долутегравир/ламивудин и абакавир/ламивудин«Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs or 'nukes') — HIV/AIDS». www.hiv.va.gov. Archived from the original on 9 November 2016. Retrieved 8 November 2016.. Комбинация абакавир/ламивудин также является основным лекарством.
Фармакологическое действие
Абакавир обладает выраженным противовирусным действием. Является синтетическим карбоциклическим аналогом нуклеозидов. Конкурентный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ. В организме под действием внутриклеточных киназ абакавир трансформируется в активный метаболит карбовир- трифосфат, являющийся аналогом дезоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ). Активный трифосфат абакавира вместо естественного субстрата дГТФ встраивается в вирусную ДНК и тем самым препятствует формированию 5'- и 3'-фосфорноэфирных связей, необходимых для удлинения цепочки ДНК. В результате этого происходит обрыв вирусной цепи ДНК и прекращение репликации вируса.
Побочные эффекты Общие побочные реакции включают тошноту, головную боль, усталость, рвоту, диарею, потерю аппетита и проблемы со сном. Редкие, но серьёзные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, повышенный уровень АСТ и АЛТ, депрессия, тревога, лихорадка/озноб, лактатацидоз, гипертриглицеридемия и липодистрофия"Abacavir Adverse Reactions ". Epocrates Online."Professional Drug Facts ", Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Sep 30, 2020..
Людям с заболеваниями печени следует с осторожностью применять абакавир, поскольку он может усугубить их состояние. Признаки проблем с печенью включают тошноту и рвоту, боль в животе, тёмную мочу, пожелтение кожи и пожелтение белков глаз. Использование нуклеозидных препаратов, таких как абакавир, очень редко может вызвать лактатацидоз. Признаки лактатацидоза включают учащённое или нерегулярное сердцебиение, необычную мышечную боль, переутомление, затруднённое дыхание и боль в животе с тошнотой и рвотой"Abacavir". AIDSinfo. Archived from the original on 6 March 2017. Retrieved 8 November 2016..
Взаимодействие Абакавир и другие ингибиторы обратной транскриптазы не подвергаются метаболизму в печени и поэтому очень ограниченно (или совсем не взаимодействуют) с ферментами CYP и лекарствами, которые влияют на эти ферменты. При этом всё ещё существует несколько взаимодействий, которые могут повлиять на абсорбцию или доступность абакавира. Ниже приведены некоторые из общепринятых взаимодействий между лекарственными средствами и пищевыми продуктами, которые могут иметь место при одновременном применении абакавира: Ингибиторы протеазы, такие как типранавир или ритонавир, могут снижать концентрацию абакавира в сыворотке крови за счёт индукции глюкуронизации. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронизацией. Этанол может привести к повышению уровня абакавира за счёт ингибирования алкогольдегидрогеназы. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронизацией. Метадон может снизить терапевтический эффект абакавира. Абакавир может снизить концентрацию метадона в сыворотке крови. Орлистат может снизить концентрацию антиретровирусных препаратов в сыворотке крови. Механизм этого взаимодействия полностью не установлен, но есть подозрения, что это связано со снижением абсорбции абакавира орлистатом. Кабозантиниб: препараты из семейства ингибиторов MPR2 (ингибиторы белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью), такие как абакавир, могут повышать концентрацию кабозантиниба в сыворотке крови.
Механизм действия
Абакавир – это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который подавляет репликацию вируса. Это аналог гуанозина, который фосфорилируется до карбовира трифосфата (CBV-TP). CBV-TP конкурирует с вирусными молекулами и встраивается в вирусную ДНК. Как только CBV-TP интегрируется в вирусную ДНК, транскрипция и обратная транскриптаза ВИЧ ингибируютсяProduct Information: ZIAGEN(R) oral tablets, oral solution, abacavir sulfate oral tablets, oral solution. ViiV Healthcare (per Manufacturer), Research Triangle Park, NC, 2015..
Фармакокинетика
Абакавир назначается перорально и быстро всасывается с высокой биодоступностью, составляющей 83%Abacavir: absolute bioavailability, bioequivalence of three oral formulations, and effect of food . G. E. Chittick, C. Gillotin, J. A. McDowell, Y. Lou, K. D. Edwards, W. T. Prince, D. S. Stein. Affiliations, PMID: 10453964 .. Раствор и таблетка имеют сопоставимые концентрации и биодоступность. Абакавир можно принимать независимо от приёма пищи.
Абакавир может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Абакавир метаболизируется главным образом через ферменты алкогольдегидрогеназа и глюкуронозилтрансфераза до неактивных метаболитов карбоксилата и глюкуронида. Период полураспада составляет примерно 1,5–2,0 часа. Если у человека печёночная недостаточность, период полураспада абакавира увеличивается на 58%.
Абакавир выводится с мочой (83%) и калом (16%)"A review of the pharmacokinetics of abacavir ". Geoffrey J. Yuen, Steve Weller, Gary E. Pakes. Affiliations, PMID: 18479171 .. Неизвестно, выводится ли абакавир гемодиализом или перитонеальным диализом.
Примечания
Ссылки Абакавир (Abacavir) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.
Категория:Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Категория:Перечень ЖНВЛП Категория:Циклопропаны Категория:Аналоги нуклеозидов