Фолликулярная лимфома — злокачественное заболевание лимфатической системы. Это наиболее распространённая из индолентных (медленно растущих) неходжкинских лимфом и вторая наиболее распространённая форма неходжкинских лимфом в целом. Она определяется как лимфома В-клеток фолликулярного центра ( и ), которые имеют часть признаков фолликулярных клеток. Он положителен для В-клеточных маркеров CD10, CD19, CD22 и обычно CD20, однако почти всегда отрицателен для маркеров CD5.

Есть несколько синонимов и устаревших терминов для обозначения этого заболевания, такие как лимфома CB/CC (центробластная и центроцитарная лимфома), узловая лимфома, а также заболевание Брилл-Симмерса (). Существует также подтип: крупноклеточная фолликулярная лимфома.

Причины возникновения Транслокация между хромосомой 14 и 18 приводит к образованию химерного гена BCL2/IGH, t(14;18)(q32;q21)Distinctive cell properties of B cells carrying the BCL2 translocation and their potential roles in the development of lymphoma of germinal center type. В результате ген BCL2 (18q21) перемещается близко к энхансерному элементу тяжёлой цепи иммуноглобулина (IGH) в хромосоме 14 , что приводит к избыточной экспрессии белка BCL2.. Поскольку белок BCL2 обычно участвует в предотвращении апоптоза, клетки со сверхэкспрессией этого белка в основном бессмертны. Однако одной лишь транслокации недостаточно для возникновения лимфомы, для формирования злокачественного клона нужны дополнительные события.

Кроме того, это может произойти из-за транслокации BCL6 в 3q27.

Экспрессия микроРНК В 2014 году было описано, что короткие некодирующие РНК, называемые микроРНК, выполняют важные функции в биологии лимфомы, включая фолликулярную лимфому. В злокачественных В-клетках микроРНК участвуют в связях, фундаментальных для развития клеток, таких как передача сигналов рецептора, реакция перегруппировки, адгезия, межклеточные взаимодействия в иммунных нишах, а также продукция и изменение классов иммуноглобина.

Морфология

Опухоль состоит из фолликул, состоящих из смеси центроцитов (Кильская терминология, принятая экспертами ВОЗ) или расщеплённых клеток фолликулярного центра (старая американская терминология), «маленьких клеток», а также центробластов (Кильская терминология) или большие нерасщеплённые клетки фолликулярного центра и «». Эти фолликулы окружены незлокачественными клетками, в основном T-клетками. В фолликулах, обычно преобладают центроциты. Центробласты, как правило, в меньшинстве.

Диагностика

Классификация Согласно критериям ВОЗ, болезнь морфологически делится на:

уровень 1 (<5 центробластов на , high-power field (hpf)) уровень 2 (6–15 центробластов/hpf) уровень 3 (>15 центробластов/hpf) уровень 3A (центроциты всё ещё присутствуют) уровень 3B (фолликулы почти полностью состоят из центробластов)

Обновление ВОЗ 2008 года классифицирует 1 и 2 уровни как фолликулярную лимфому низкой степени тяжести, при этом уровень 3А классифицируется как фолликулярная лимфома высокой степени тяжести и уровень 3В как крупноразмерная крупноклеточная лимфома В.

Лечение Нет единого мнения относительно лучшего протокола лечения. Нужно обращать внимание на такие факторы, как возраст, этап, а также прогностические показатели (по ). Пациенты с запущенным заболеванием, которые не имеют симптомов, могут извлечь выгоду из подхода «», так как раннее лечение не обеспечивает выживаемости. Пациенты с симптомами нуждаются в специальном лечении, которое может включать различные комбинации из алкилирования, нуклеозидного аналога, режимы химиотерапии, содержащие антрациклин (например, CHOP), моноклональные антитела (ритуксимаб, обинутузумаб, , ), , аутотрансплантационная и аллотрансплантационная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Фолликулярная лимфома считается неизлечимой, пока не обнаружено место расположения лимфомы. В этом случае его можно вылечить облучением. Хотя аллогенная трансплантация стволовых клеток может быть излечивающей, смертность от этой процедуры слишком высока, чтобы быть вариантом первичной меры.

В 2010 году ритуксимаб был одобрен Европейской комиссией для фолликулярной лимфомы как первостепенный продукт. Доклинические данные свидетельствуют о том, что ритуксимаб также можно использовать в комбинации с ингибиторами интегрина для преодоления устойчивости к ритуксимабу, опосредованной . Тем не менее, ритуксимаб не достигнет цели при CD20, который для фолликулярной лимфомы является отрицательным.

Результаты испытаний, опубликованные в июне 2012 года, показывают, что бендамустин, препарат, впервые разработанный в Восточной Германии в 1960-х годах, обеспечивает выживаемость без прогрессирования заболевания более чем в два раза чаще, чем при применении ритуксимаба. Эта оставляет пациентов с меньшими побочными эффектами, чем устаревший аналог (комбинация пяти препаратов — ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон, в совокупности называемым R-CHOP).

Существуют много недавних и текущих клинических испытаний фолликулярной лимфомы. Например, персонализированные показали многообещающие надежды, особенно предварительная терапия, но ещё предстоит доказать свою эффективность в рандомизированных контролируемых испытаниях.

Генная терапия: axicabtagene ciloleucel, lisocabtagene maraleucel.

Прогноз Средняя выживаемость составляет около 10 лет, но диапазон широкий, может составлять от 1 года до 20 лет. Некоторые пациенты могут никогда не нуждаться в лечении. Общая выживаемость за пять лет составляет 72—77 %. Последние достижения и добавление ритуксимаба улучшили среднюю выживаемость. В последних отчетах за период с 1986 по 2012 год, средняя выживаемость превышает 20 лет.

Эпидемиология Из всех видов рака, в которых участвует один и тот же класс клеток крови (), 22 % причин возникновения — это фолликулярные лимфомы.

Примечания

Категория:Неходжкинские лимфомы