Шимон Славин () — израильский учёный, профессор медицины в области иммуноонкологии, иммунологии, регенеративной медицины. Славин разработал методы иммунотерапии при помощи аллогенных донорских лимфоцитов, трансплантации стволовых клеток для лечения гемобластозов и солидных опухолей, а также использования гемопоэтических стволовых клеток для повышения трансплантационной толерантности к костному мозгу и донорским аллографтам.Шимон Славин на сайте IsraMedPortal.ru
В настоящее время он работает над использованием мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток в регенеративной медицине для лечения неврологических, системных и ортопедических заболеваний.
Шимон Славин является медицинским и научным директором центра биотерапии рака и регенеративной медицины Biotherapy International в Тель-АвивеShimon Slavin profile на сайте Open Health AllianceПроф. Шимон Славин Biotherapy International, а также медицинским директором в биотехнологической компании Superinfection в Будапеште.Leadership , superinfectiontherapy.com В 2020 году профессор Славин открыл банк хранения опухолевых тканей, чтобы продвинуть и внедрить методы персонализированной иммунотерапии рака.Банк заморозки опухолей Tumor Bank Biotherapy
Образование и клиническая работа
Славин окончил Школу медицины в Еврейском университете Иерусалима в 1967 году. До 1970 года он работал доктором в подразделении боевых пловцов ВМС Израиля. В 1970-75 годах он продолжил обучение на кафедре внутренней медицины в Еврейском университете Иерусалима.
В 1975-1978 годах Шимон Славин обучался клинической иммунологии/ревматологии в отделении иммунологии Школы медицины Стэнфордского университета, а в 1978 проходил подготовку по трансплантации костного мозга под руководством профессора Э.Д. Томаса в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона.Lauren Gelfond, Israeli cell therapy tricks immune system into fighting cancer Israel21c
По возвращении в Иерусалим он открыл первый центр трансплантации костного мозга в университетской больнице Хадасса, который впоследствии стал Национальным израильским центром по пересадке костного мозга.Stem cell therapy trial for ALS and MS patients at Jerusalem Hospital shows stunning results , The Jerusalem Post
Клиническая деятельность
В начале 1987 года Славин представил концепцию иммунотерапии рака с использованием инфузии донорских лимфоцитов для лечения и профилактики рецидивирующего заболевания. Применил адоптивную аллогенную иммунную терапию и использование цитокин-активированных лимфоцитов с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией стволовых клеток при злокачественных новообразованиях и солидных опухолях.
Эти наблюдения подтвердили терапевтические преимущества клеточной терапии и привели к разработке новых концепций лечения гемобластозов и солидных опухолей, с акцентом на использование хорошо переносимой немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток как платформы для клеточной терапии рака, использующей естественные киллеры против устойчивых к химиотерапии опухолевых клеток. Процедуры лечения рака, разработанные Славиным и его командой, основываются на умном, а не на агрессивном лечении при помощи обычной химиотерапии, с целью селективного удаления всех опухолевых клеток, включая раковые стволовые клетки.
Как правило, лечение рака происходит в два этапа: устранение опухоли с помощью традиционных или инновационных методов, а затем иммунотерапия остаточного заболевания. Славин разработал инновационное кондиционирование сниженной интенсивности (RIC), а также немиелоаблативную трансплантацию стволовых клеток (NST) для более безопасной трансплантации при лечении злокачественных и других опасных для жизни заболеваний. Использование RIC или NST позволило применить намного более безопасную трансплантацию стволовых клеток без каких-либо ограничений по возрасту пациентов, включая пациентов с неоптимальным клиническим состоянием, которые могли бы не перенести метод стандартной миелоблативной трансплантации стволовых клеток.Slavin S, Napier A, Naparstek E, Kapelushnik J et al., Non myeloablative conditioning in preparation for allogeneic stem cell transplantation: the future treatment of choice of hematologic malignancies and genetic diseases, ResearchGate
Компания Baxter International признала потенциал клеточной терапии и подписала соглашение со Славиным, которое привело к крупным инвестициям в медицинский центр Хадасса для дальнейшей разработки новых подходов к лечению рака, аутоиммунных заболеваний и трансплантации органов, основывающихся на регулировании, а не на неспецифическом подавлении иммунной системы. Исследовательский центр был основан компанией Baxter International из Чикаго, США при поддержке Исследовательского центра лейкемии имени Дэнни Канниффа (Danny Cunniff Leukemia Research Center).Danny Cunniff Leukemia Research Laboratory , Hadassah Medical Center Славин был основателем и директором этого исследовательского центра в 1994-2007 годах.
Шимон Славин и его команда, используя вектор, предоставленный больницей Сан-Раффаэля в Милане, впервые успешно использовал генную терапию для лечения ребёнка с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом с аденозиндезаминазной недостаточностью в 2002 году. С момента проведенного лечения и по сегодняшнее время у пациента нет каких-либо признаков заболевания. Эта же процедура была использована командой из Милана для успешного лечения многих других пациентов, все из которых были успешно вылечены с помощью генной терапии.
Славин представил использование персонализированной противораковой иммунотерапии с использованием активированных донорских лимфоцитов, направленных против рака с помощью моноклональных и биспецифических антител для эффективного устранения рака, параллельно с индукцией долгосрочного антиракового иммунитета с целью предотвращения рецидива заболевания. Сегодня клеточно-опосредованная иммунотерапия применяется в разных центрах для лечения резистентных форм рака, например трижды негативного рака молочной железы.Triple Negative Breast Cancer: a Highly Significant Finding , MossReports
Одновременно Славиным были разработаны новые подходы для индукции трансплантационной толерантности "хозяин против трансплантата" и "трансплантат против хозяина". Эти новшества используются для разработки прогрессивных методов аллогенной трансплантации крови или костного мозга, а также клеточных аллографтов и аллотрансплантатов перфорированных органов. Славин был первым, кто применил моноклональные антитела anti-CD52 (Алемтузумаб, одобрен FDA под торговой маркой Lemtrada) для профилактики болезни "трансплантат против хозяина" (РТПХ) — наиболее опасного осложнения при трансплантации аллогенных стволовых клеток, а затем и для лечения хронического лимфолейкоза и рассеянного склероза.FDA Approves Lemtrada™ (alemtuzumab) for Relapsing MS - UPDATE , National Multiple Sclerosis Society Позже, Славин представил концепцию посттрансплантационной элиминации реактивных лимфоцитов "хозяин против трансплантата" и "трансплантат против хозяина" с индукцией двусторонней толерантности к трансплантации. Эти открытия позволили расширить применение аллогенной трансплантации стволовых клеток при помощи гаплоидентичных доноров вместо полностью совместимых доноров для более безопасной трансплантации. Такой вид лечения применяется для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями, а также для индукции трансплантационной толерантности аллотрансплантатов органов. Параллельно Славин представил новые подходы к лечению опасных аутоиммунных заболеваний, основанные либо на аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, либо (в последнее время) на применении мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для регуляции воспалительной аутоагрессивной реактивности при нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваниях, с акцентом на рассеянный склероз.
Основываясь на накопленном опыте в клеточной терапии Славин и его команда в последние годы, также активно развивают применение МСК, полученных из костного мозга, жировой ткани или плаценты в области регенеративной медицины. Шимон Славин впервые применил МСК для лечения ортопедических заболеваний, включая восстановление хрящей и формирование новой кости, а также для восстановления почечной функции.
Текущая работа
В 2007 году Славин основал в Тель-Авиве инновационный Международный центр клеточной терапии и раковой иммунотерапии (International Center for Cell Therapy & Cancer immunotherapy, CTCI). Центр занимался разработкой и внедрением инновационных подходов в лечении рака, опасных для жизни незлокачественных заболеваний, включая использование стволовых клеток в регенеративной медицине. Он специализировался на запатентованных технологиях применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга, жировой ткани или плаценты в лечении аутоиммунных заболеваний, неврологических расстройств,почечной недостаточности, сахарного диабета, восстановления хрящей и костной ткани.
В настоящее время Славин управляет своей новой клиникой, центром инновационной терапии рака и регенеративной медицины Biotherapy International, в Тель-Авиве. Текущая деятельность Славина направлена на улучшение терапевтического эффекта клеточно-опосредованных стратегий, основанных на использовании активированных эффекторных клеток иммунной системы, таких как Т-клетки, и в особенности NK-клетки для иммунотерапии рака. Целью лечения является уничтожение всех существующих раковых клеток на ранних стадиях минимальной остаточной болезни, параллельно с индукцией длительного противоракового иммунитета против остаточных или вновь возникающих злокачественных клеток. Также центр использует мультипотентные стволовые клетки и продукты их секреции, экзосомы и внеклеточные везикулы, обогащённые микроРНК и другими необходимыми компонентами для регенеративной и антивозрастной медицины.
Научная деятельность
Фундаментальные исследования и клинически используемые открытия Шимона Славина отражены в более чем 600 опубликованных статьях и более чем 900 национальных и международных научных презентациях. Он оказал влияние на несколько дисциплин, в основном связанных с клеточной терапией при лечении злокачественных и незлокачественных заболеваний. Иммунотерапия рака донорскими лимфоцитами сделала возможным лечение гемобластозов и некоторых метастатических солидных опухолей, устойчивых к другим видам лечения. Иммунотерапия рака с применением донорских лимфоцитов сделала возможным лечение резистентных гемобластозов и метастатических солидных опухолей у пациентов с мультирезистентным раком.
Уникальная эффективность преднамеренно несовместимых донорских лимфоцитов с использованием клеток-киллеров, активированных до и сразу после инфузии клеток стала новой парадигмой клеточной терапии, основанной на использовании временной циркуляции неприживляемых донорских лимфоцитов, нацеленных против минимального остаточного заболевания как новый подход к потенциальному излечению рака на ранних стадиях.
Внедрение NST и RIC сделало возможным проводить трансплантацию стволовых клеток для большого числа пациентов без ограничений по возрасту, а также пациентов с плохим общим состоянием, которые не могли быть подходящими кандидатами для традиционной миелоаблативной трансплантация аллогенных стволовых клеток. Использование NST и RIC обеспечило безопасный подход к трансплантации для пациентов, особенно чувствительных к традиционному циторедуктивному кондиционированию, включая пожилых пациентов, пациентов с анемией Фанкони и хроническим гранулёматозом.
В дальнейшем, команда Славина внедрила концепцию посттрансплантационной делеции аллореактивных лимфоцитов при помощи циклофосфамида, что сделало возможным проведение относительно безопасной и недорогой процедуры трансплантации для пациентов без совместимого донора, используя гаплоидентичного члена семьи.