Семаглути́д — лекарственное средство, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), применяемый при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения.
Препарат входит в перечень ЖНВЛП.
Описание Структура семаглутида на гомологична глюкагоноподобному пептиду-1 человека (GLP-1), и этот препарат является агонистом его рецептора.
В сравнении с GLP-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действия: с целью воспрепятствовать разрушению молекулы лекарства ферментом дипептидилпептидазой-4 замещена аминокислота аланин в положении 8 на α-аминоизомасляную кислоту; для усиления связывания с альбумином ацилирована аминокислота лизин в основной части пептида и в положении 26 прикреплена С18-жирная кислота; чтобы воспрепятствовать ошибочному присоединению С18-двухосновной жирной кислоты (на ненужном участке пептида) произведена аминокислотная замена лизина на аргинин в положении 34.
Аналогом семаглутида является . На 2019 год доступны и другие агонисты ГПП-1: эксенатид, , и , все они за исключением албиглутида зарегистрированы в России.
История Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo Nordisk, выпущен на рынок под торговой маркой Ozempic.
Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 году.
В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожирения.
Семаглутид одобрен в США в декабре 2017 года.
В Европейском союзе препарат допущен на рынок 8 февраля 2018 года.
В 2019 году Novo Nordisk получила разрешение FDA и выпустила на рынок таблетированную пероральную форму семаглутида под торговым наименованием Rybelsus, этот препарат стал первым в мире пероральным агонистом рецептора ГПП-1, затем в апреле 2020 года разрешение на его применение выдало Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA), а в апреле 2021 года «Ребелсас» получил регистрацию в России.
Пероральный семаглутид, продаваемый под торговой маркой Rybelsus (Ребелсас), стал первым пероральным агонистом GPL-1.
В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок ещё один препарат семаглутида, предназначенный для длительного применения при лечении ожирения — Wegovy. Этот препарат получил разрешение FDA в июне 2021 года, ЕMA — в январе 2022 года.
Ажиотаж вокруг «Оземпика» и «Вегови» был таким большим, что из-за роста их продаж в 2023 году укрепился курс датской кроны, а национальный регулятор снизил ключевую ставку.
В России В России семаглутид зарегистрирован в августе 2019 года под торговой маркой «Оземпик», в апреле 2021 года в России получил регистрацию «Ребелсас».
В декабре 2021 года семаглутид включен в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздравом РФ.
В 2022 году продажи «Оземпика» в России составили 2,8 миллиарда рублей.
В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки «Оземпика» в Россию.
В октябре 2023 года в России был зарегистрирован аналог препарата «Оземпик» под брендом «Семавик».
Правительство РФ выдало «принудительную лицензию» на препарат семаглутида под торговой маркой «Семавик» российской компании ГЕРОФАРМ и выпустило постановление, разрешающее продавать на территории России аналоги «Оземпика» и других защищённых патентами препаратов Novo Nordisk.
В 2023-2024 годах сразу несколько препаратов Семаглутида от крупных игроков были зарегистрированы и выпущены на рынок: «Квинсента» (Промомед), «Инсудайв» (ПСК Фарма), «Семуглин» (Фармсинтез Норд) и другие.
По данным RNC Pharma, за 2024 год россияне купили 1.7 млн штук препарата на общую сумму 9.9 млрд руб.
На апрель 2025 года в России было зарегистрировано одиннадцать препаратов, содержащих семаглутид, включая два от Novo Nordisk, которые более не поставляются.
Семальтара, лекарственный препарат на основе семаглутида, применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа, зарегистрирован в Российской Федерации в 2025 году и выпускается в форме таблеток. Держателем регистрационного удостоверения и разработчиком препарата является российская фармацевтическая компания «Промомед» https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5c74fca8-9695-4fa1-9d96-dd8a5b83f060 /.
Фармакологические свойства
Механизм действия Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы, что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови.
Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счёт снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рационуHusain, M., Birkenfeld, A. L., Donsmark, M., Dungan, K., Eliaschewitz, F. G., Franco, D. R., … & Bain, S. C. (2019). Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 381(9), 841—851. Gibbons, C., Blundell, J., Tetens Hoff, S., Dahl, K., Bauer, R., & Bækdal, T. (2021). Effects of oral semaglutide on energy intake, food preference, appetite, control of eating and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 23(2), 581—588. .
Фармакодинамика попавшего в кровоток семаглутида связывается с альбумином плазмы крови: его молекула прикрепляется к альбумину участком с жирной кислотой. В дальнейшем 3% семаглутида выводится с мочой в неизменном виде, остальное — метаболизируется.
Метаболизм семаглутида в организме определяется расщеплением пептидной основы его молекулы протеазами и β-окислением находящейся в боковой цепи жирной кислоты.
Фармакокинетика Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции (недостаточности) почек и печени.
При подкожном введении семаглутида период его полувыведения составляет 165-168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препарата.
Биодоступность семаглутида составляет .
Эффективность и безопасность На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта). Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от зависимости при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции.
Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся.
Британский медицинский регулятор предупреждает пациентов от самолечения семаглутидом и ему подобными препаратами против ожирения и диабета из-за их опасных побочных эффектов.
Исследования У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снижает частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо и стандартным лечениемKosiborod, M. N., Deanfield, J., Pratley, R., Borlaug, B. A., Butler, J., Davies, M. J., ... & Lincoff, A. M. (2024). Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. The Lancet, 404(10456), 949-961. PMID 39222642 . В частности, по данным клинических исследований III фазы «SELECT», «SURMOUNT-1» и «SURMOUNT-2», еженедельные инъекции семаглутида (выпущенного Nordisk под названием Wegovy) снижают на частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо.
Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой потерей веса в среднем на , при этом участников достигли потери веса не менее Aroda, V. R., Ahmann, A., Cariou, B., Chow, F., Davies, M. J., Jódar, E., … & Lingvay, I. (2019). Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: insights from the SUSTAIN 1-7 trials. Diabetes & metabolism, 45(5), 409—418. .
В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на и более, у трети — более чем на , при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал нескольких процентов (в среднем по группе — )T. A. Wadden et al. (Feb, 2021). Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial NCT03611582. JAMA. .
Если оценивать эффективность инъекционного семаглутида усреднённо, то есть без привязки к наличию или отсутствию сахарного диабета, следованию или нет комплексной программе изменения образа жизни (предполагает снижение калорийности рациона и повышенную физическую активность), степени приверженности лечению (комплаентность), за полтора года стабильной терапии можно добиться устранения избыточной массы тела.
Исследования в США показали, что приём семаглутида ведет к значительному снижению риска развития сразу десяти различных видов рака, связанного с ожирением. Это снижение наиболее сильно проявилось для таких видов онкологии, как рак почки (снижение на 31%) и рак желчного пузыря (снижение в 2,85 раз).
В феврале 2024 года анализ медицинских данных более 4 миллионов пациентов компанией Epic выявил, что люди без диабета, принимающие семаглутид, на 37% реже страдали от депрессии и на 31% реже от тревожности. Эти результаты подтверждает мета-анализ 2023 года, показавший снижение депрессии у взрослых с диабетом при приеме GLP-1Ozempic on the brain. Автор: Bajaj, Simar, New Scientist, 02624079, 6/15/2024, Том 262, Номер 3495.
Побочные эффекты Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглутида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства. Среди таких расстройств чаще всего встречается тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида).
Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид.
У мышей длительный приём высоких доз семаглутида повышает риск развития опухоли щитовидной железы. Однако у человека подобный эффект не наблюдается.
Среди побочных явлений семаглутида имеются риск депрессии и риск воспаления поджелудочной железы
Выявлена связь между эректильной дисфункцией и приёмом семаглутида мужчинами, не страдающими диабетом .
Семаглутид может вызывать побочный эффект, приводящий к потере зрения — он может вызвать неартериитную переднюю ишемическую оптическую нейропатию (, заболевание зрительного нерва, вызванное нарушением кровоснабжения).
Летальный исход В Великобритании за 2024 год из 82 смертей у людей, лечивших свой диабет и ожирение препаратами тирзепатида, семаглутида и , 29 смертельных случаев связаны с семаглутидом.
Примечания
Литература
Ссылки
Якутенко И. : видео. — 2023 (2 мая).
Категория:Гипогликемические синтетические и другие средства Категория:Ожирение Категория:Сахарный диабет Категория:Перечень ЖНВЛП