Алекса́ндр Па́влович Сави́цкий (род. 1951) — российский учёный, специалист в области физической биохимии, доктор химических наук (1991), профессор (1995), лауреат премии правительства РФ в области науки и техники (2010). Заведует лабораторией физической биохимии в Федеральном исследовательском центре «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, читает курсы лекций по методам биохимии и флуоресцентной спектроскопии на Химическом факультете МГУ им. М.В. Ломоносова.
Биография Родился 5 августа 1951 года в Ростовской области.
Мать — Савицкая Талия Гавриловна; отец — Савицкий Павел Прохорович, юрист.
В 1974 году окончил химический факультет МГУ имени М. В. Ломоносова, кафедру химической кинетики, которой в то время руководил Нобелевский лауреат академик Семёнов Н. Н. В 1976—1979 годах Савицкий — аспирант кафедры химической и инженерной энзимологии химического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова.
В 1979 году защитил диссертацию на соискание учёной степени кандидата химических наук на тему «Исследование структуры активного центра гемсодержащей пероксидазы спектрально-люминесцентным методом» (специальность — кинетика и катализ) под научным руководством чл.-корр. АН СССР И. В. Березина. После защиты кандидатской диссертации основным направлением работы стала разработка принципиально новых флуоресцентных систем детекции для иммунохимических методов анализа. В 1991 году на химическом факультете МГУ защитил диссертацию на соискание ученой степени доктора химических наук по специальности 03.00.04 — биохимия на тему «Новые флуоресцентные и фосфоресцентные методы иммуноанализа». Автор более 130 научных статей и глав в книгах. Научный руководитель 15 кандидатских диссертаций. Профессор биохимии с 1995 года.
С 1982 года по настоящее время А. П. Савицкий работает в Институте биохимии им. А. Н. Баха РАН, в настоящее время входящем в ФИЦ Биотехнологии РАН — заведующий лабораторией физической биохимии, заместитель директора по научной работе (с 2008 по 2018 г.). Основное направление деятельности на посту заместителя директора — создание современной научно-инструментальной базы в институте.
Член специализированных научных советов по защите диссертаций Д 002.247.01 при Институте биохимии им. А. Н. Баха РАН и МГУ.02.08, МГУ им. М. В. Ломоносова, Химический факультет. Он регулярно читает курс лекций по методам биофизической химии на кафедре химической энзимологии химического факультета МГУ. Член редколлегии международного журнала Journal of Biomedical Photonics & Engineering (http://jbpe.ssau.ru/index.php/JBPE/pages/view/EB)
Семья Жена — Савицкая Анна Владимировна, из семьи известных лингвистов (отец Недялков Владимир Петрович, брат Игорь Владимирович Недялков).
Сын Павел 1973 года рождения, кандидат химических наук, в настоящее время работает в университете Саутгемптона (Великобритания)
Научная деятельность
Основные научные интересы Савицкого А. П. связаны с изучением структуры и флуоресцентных свойств цветных флуоресцентных белков и их применения в молекулярном биоимиджинге в качестве наносенсоров в живых системах для решения практических задач в области медицинской биотехнологии, что имеет принципиальное значении для совершенствования и ускорения разработок новых лекарственных препаратов с использованием методов флуоресцентной томографии. Савицким А. П. проведен обширный цикл работ по исследованию флуоресцентных и физико-химических цветных белков из кораллов. Предложен и экспериментально обоснован двухквантовый механизм управляемой светом коформационной динамики цветных белков, обнаружен ряд новых структурных мотивов в цветных белках, сильно влияющих на их спектральные свойства, а также агрегатные свойства и взаимодействие с рядом метаболитов. Его лаборатория является одним из мировых лидеров по разработке молекулярного имиджинга основанного на принципе измерения времен жизни флуорофоров в возбужденном состоянии.
Основным итогом этой части работ можно считать следующие результаты:
1) открыт новый уникальный одновременно фотоконвертируемый и фотопереключаемый флуоресцентный белок SAASOti, позволяющий реализовывать самые разнообразные методы субдифракционной микроскопии и открывающий новое направление в разработке высокоскоростной кинетической субдифракционной микроскопии;
2) впервые обнаружена и описана фемтосекундная динамика красных флуоресцентных белков и выяснена её роль в фотофизических свойствах цветных флуоресцентных белков;
3) разработаны пикосекундные флуоресцентные генетически кодируемые молекулярные сенсоры в красном диапазоне оптического спектра пригодные для непрерывного изучения молекулярных процессов в живых организмах в течение длительного промежутка времени (до одного месяца);
4) разработаны методы фотодинамической инактивации наиболее опасных инфекций, таких как E.coli O157H7 и Listeria monocitogenes. В настоящее время ведутся работы по созданию методов фотодинамической инактивации дормантных форм Mycobacterium tuberculosis, не поддающихся терапии классическими методами.
На протяжении всей своей научной деятельности Савицкий А. П. принимает активное участие в международной научной кооперации. С 1992 по 1995 годы работал совместно с проф. Erkki Soini (Университет Турку, Финляндия) по проектам фосфоресцентной микроскопии и по разработке латексной микромашины (микроканальный биохимический микрочип) для иммунохимического и ДНК-анализов с произвольным доступом к различным типам анализов (сначала в исследовательском центре компании Wallac, Турку, Финляндия, а затем при поддержке корпорации IGEN, США в биотехнологическом центре университета г. Турку, Финляндия). В 1995 и 1997 годах по стипендии DFG работал по проекту направленного транспорта лекарств в опухоли совместно с проф. Joerg Moser в Институте лазерной медицины университета г. Дюссельдорфа, ФРГ. В 1998—2001 годах работал по совместному проекту с академиком РАН С. А. Лукьяновым. Результатом работы стало открытие красных флуоресцирующих белков в кораллах. В 2002 году был выполнен совместный проект с университетом г. Гвелф (Канада) по фотодинамической инактивации опасных инфекций (E.coli O157H7 и Listeria monocytogenes). В 2004—2006 годах проводил совместные работы по фемтосекундной спектроскопии цветных белков совместно с проф. M.-E. Michel-Beyerle в техническом университете г. Мюнхен, ФРГ.
Большое практическое значение имеют работы Савицкого А. П. в области медицинской диагностики, выполненные в период работы над докторской диссертацией. Одним из национальных приоритетов в области медицины является неонатальный скрининг новорожденных на фенилкетонурию. Для диагностики фенилкетонурии в Институте биохимии им. А. Н. Баха РАН в 1989 г. были разработаны флуоресцентные тест-системы для массового определения фенилаланина в сухих пятнах крови. Наборы сертифицированы МЗ РФ и с использованием этих наборов выявлено свыше 3000 больных детей и своевременно начато их лечение, что предотвратило развитие тяжелых форм умственной недостаточности. За этот цикл работ Савицкому А. П. в составе авторского коллектива была присуждена премия Правительства РФ в 2010 году по биотехнологии.
Является инициатором организации регулярных международных научных конференций и школ молодых ученых по современным методам флуоресцентного имиджинга ADFLIM (Advanced Fluorescence Imaging Methods). Первая конференция ADFLIM была проведена в Сочи-Дагомыс в 2016 году (www.adflim.org).
Направления исследований Область научных интересов: клеточная биология, каспазы, металлопротеиназы, цветные флуоресцирующие белки, молекулярный имиджинг, флуоресцентная микросокпия, фотодинамическая терапия, флуоресцентная и фосфоресцентная спектроскопия, синглетный кислород, триплетный хлорофилл, порфирины, фотодинамическая терапия.
— Изучение биохимии каспаз в процессах программируемой клеточной гибели (апоптоз, некроптоз, аутофагия)
— Изучение биохимии металлопротеиназ, регуляции их активности, поиск новых ингибиторов в процессах канцерогенеза, ангиогенеза и воспалительных процессах
— Изучение фотофизических и фотохимических свойств цветных флуоресцирующих белков из кораллов и применение их в методах субдифракционной микроскопии
— Разработка сенсоров активности каспаз в живых клетках с использованием генетически кодируемых цветных белков основанных на принципе индуктивно-резонанскного переноса энергии
— Разработка методов молекулярного имиджинга биохимических реакций на моделях мелких лабораторных животных. Разработка новых методов флуоресцентной томографии
— Изучение фотофизических свойств красителей в ближнем инфракрасном диапазоне и разработка методов их применения в фотодинамической терапии опухолей. Изучение механизмов и особенностей иммунного ответа при фотодинамическом воздействии на первичные солидные опухоли
Научные работы Диссертации Савицкий, Александр Павлович. Исследование структуры активного центра гемсодержащей пероксидазы спектрально-люминесцентным методом : дис. ... канд. хим. наук : 02.00.15. - Москва, 1979. - 151 с. Доктор хим. наук (1991, «Новые флуоресцентные и фосфоресцентные методы иммуноанализа»).
MO Shleeva, AP Savitsky, VD Nikitushkin, ID Soloviev, KA Trutneva, Ya S Keruchenko, AS Kaprelyants. Effect of Photodynamic Inactivation against Dormant Forms and Active Growing Cells of Mycobacterium smegmatis. Applied Biochemistry and Microbiology, 56, 285—291 (2020) Daria K Tuchina, Irina G Meerovich, Olga A Sindeeva, Victoria V Zherdeva, Alexander P Savitsky, Alexei A Bogdanov Jr, Valery V Tuchin. Magnetic resonance contrast agents in optical clearing: Prospects for multimodal tissue imaging. Journal of Biophotonics, e201960249 (2020) Q1 Shleeva MO, Savitsky AP, Nikitushkin VD, Solovyev ID, Kazachkina NI, Perevarov V.V., Kaprelyants A.S. Photoinactivation of dormant Mycobacterium smegmatis due to its endogenous porphyrins. Applied microbiology and biotechnology, 1-9 (2019) Q1 Solovyev ID, Gavshina AV, Savitsky AP. Novel Phototransformable Fluorescent Protein SAASoti with Unique Photochemical Properties. International journal of molecular sciences 20 (14), 3399 (2019) Q1 Bogdanov AA, Solovyev ID, Savitsky AP. Sensors for Proteolytic Activity Visualization and Their Application in Animal Models of Human Diseases. Biochemistry (Moscow), 84 (1), 1-18 (2019) Q2 Solovyev, I.D., Gavshina, A.V., Katti, A.S., Chizhik, A.I., Vinokurov, L.M., Lapshin, G.D., Ivashina, T.V., Khrenova, M.G., Kireev, I.I., Gregor, I., Enderlein, J., and Savitsky, A.P. Monomerization of the photoconvertible fluorescent protein SAASoti by rational mutagenesis of single amino acids, Scientific reports, 8 (1), 15542 (2018). Q1 Mamontova, A.V., Solovyev, I.D., Savitsky, A.P., Shakhov, A.M., Lukyanov, K.A.,and Bogdanov, A.M. Bright GFP with subnanosecond fluorescence lifetime, Scientific reports, 8 (2018), 13224 Q1 Solovyev, I.D., Gavshina, A.V., and Savitsky, A.P. Reversible photobleaching of photoconvertible SAASoti-FP, Journal of Biomedical Photonics & Engineering 3 (4), 040303 (2018). Victoria V. Zherdeva; Natalia I. Kazachkina; Vladislav I. Shcheslavskiy; Alexander P. Savitsky. Long-term fluorescence lifetime imaging of a genetically encoded sensor for caspase-3 activity in mouse tumor xenografts. J. of Biomedical Optics, 23(3), 035002 (2018). https://doi.org/10.1117/1.JBO.23.3.035002 Q1 Alexander S Goryashchenko, Maria G Khrenova, Alexander P Savitsky. Detection of protease activity by fluorescent protein FRET sensors: from computer simulation to live cells. Methods Appl. Fluoresc. 6 (2018) 022001, https://doi.org/10.1088/2050-6120/aa9e47 Q1 Khrenova MG, Solovyev ID, Lapshin GD, Savitsky AP. Molecular mechanism of interactions between MMP-2 and its oligopeptide-based inhibitors. Mendeleev Communications. Vol.27, 157—159 (2017) Q2 Khrenova MG, Solovyev ID, Azev VN, Lapshin GD, Savitsky AP. Oxoethylene derivative of the natural substrate as an inhibitor of matrix metalloproteinase MMP-2. Mendeleev Communications. Vol.26, 207—208 (2016) Q2 Goryashchenko AS, Khrenova MG, Bochkova AA, Ivashina TV, Vinokurov LM, Savitsky AP