TRIM72 (Tripartite motif containing 72) известный также как MG53 (Mitsugumin 53) является белком, который кодируется у человека геном ID: 493829, расположенным на хромосоме 16 (16p11.2, NC_000016.10 (31214119..31231537)) и имеющем 8 экзонов Этот белок относится к семейству TRIM и содержит домен цинковый палец RING (Really Interesting New Gene)Yi, J. S., Park, J. S., Ham, Y. M., Nguyen, N., Lee, N. R., Hong, J., ... & Ko, Y. G. (2013). MG53-induced IRS-1 ubiquitination negatively regulates skeletal myogenesis and insulin signalling. Nature communications, 4(1), 1-12.
MG53 представляет собой такой миокин, секретируемый поперечно-полосатыми мышцами, который оказывает защитное действие на легкие, почки, печень, сердце, глаза и мозг.Whitson, B. A., Tan, T., Gong, N., Zhu, H., & Ma, J. (2021). Muscle multiorgan crosstalk with MG53 as a myokine for tissue repair and regeneration. Current Opinion in Pharmacology, 59, 26-32. Li, Z., Wang, L., Yue, H., Whitson, B. A., Haggard, E., Xu, X., & Ma, J. (2021). MG53, A Tissue Repair Protein with Broad Applications in Regenerative Medicine. Cells, 10(1), 122. Были идентифицированы три механизма регенеративного действия MG53, которые включают 1) восстановление острого повреждения клеточной мембраны, 2) противовоспалительное действие, связанное с хроническими повреждениями, и 3) омоложение стволовых клеток для регенерации тканей. Поэтому рекомбинантный MG53 может стать новым и эффективным лекарственным средством для регенерации.Weisleder, N., Takizawa, N., Lin, P., Wang, X., Cao, C., Zhang, Y., ... & Ma, J. (2012). Recombinant MG53 protein modulates therapeutic cell membrane repair in treatment of muscular dystrophy. Science translational medicine, 4(139), 139ra85-139ra85.
В опытах на мышах показано что MG53 представляет собой миокин/кардиокин, который опосредует деградацию рецептора инсулина и IRS1 (субстрата рецептора инсулина 1). При этом повышение его концентрации вызывает метаболический синдром, проявляющийся резистентностью к инсулину, ожирением, гипертонией и дислипидемией.Song, R., Peng, W., Zhang, Y., Lv, F., Wu, H. K., Guo, J., ... & Xiao, R. P. (2013). Central role of E3 ubiquitin ligase MG53 in insulin resistance and metabolic disorders. Nature, 494(7437), 375-379. Он аллостерически ингибирует ангиогенез подавляя передачу сигналов инсулина посредством связывания с внеклеточным доменом β рецептора инсулина.Dong, J., Zhou, H., Li, Y., Li, R., Chen, N., Zheng, Y., ... & Wang, L. (2021). MG53 inhibits angiogenesis through regulating focal adhesion kinase signalling. Journal of Cellular and Molecular Medicine.
Обнаружено, что TRIM72 участвует в восстановлении клеточных мембран, в частности сарколеммальной мембраны, и в основном обнаруживается в поперечно-полосатых мышцах. Его роль в регенерации скелетных мышц и миогенезе хорошо документирована.
Есть также данные свидетельствующие о том, что MG53 потенциально играет защитную роль в сердечной ткани, в том числе при ишемическом / реперфузионном повреждении сердца, восстановлении повреждений мембраны кардиомиоцитов и фиброзе предсердий.Zhong, W., Benissan-Messan, D. Z., Ma, J., Cai, C., & Lee, P. H. (2021). Cardiac effects and clinical applications of MG53. Cell & Bioscience, 11(1), 1-10. Wang, X., Li, X., Ong, H., Tan, T., Park, K. H., Bian, Z., ... & Ma, J. (2021). MG53 suppresses NFκB activation to mitigate age-related heart failure. JCI insight.
MG53, являясь жизненно важным компонентом защиты почек, участвует в восстановлении поврежденных клеток эпителия проксимальных канальцев почек и защищает от развития острого повреждения почек.Duann, P., Li, H., Lin, P., Tan, T., Wang, Z., Chen, K., ... & Ma, J. (2015). MG53-mediated cell membrane repair protects against acute kidney injury. Science translational medicine, 7(279), 279ra36-279ra36.
Изменения в экспрессии TRIM72 изменяют экспрессию генов, участвующих в окислительном фосфорилировании, что, в свою очередь, влияет на дыхание митохондрий и энергетическую емкость сердца.Feng, Y., Xu, H., Liu, J., Xie, N., Gao, L., He, Y., ... & Xiao, R. P. (2021). Functional and Adaptive Significance of Promoter Mutations That Affect Divergent Myocardial Expressions of TRIM72 in Primates. Molecular Biology and Evolution. Анализ данных по 29 видам приматов и других млекопитающих показывает, что млекопитающие с высокой экспрессией TRIM72 в мышцах сердца имеют более высокую частоту сердечных сокращений и более низкую массу тела. Очевидно, изменение экспрессии TRIM72 может быть связано с различиями в физиологии сердца у разных видов млекопитающих.
Примечания
Категория:Белки человека