MAPK8 («митоген-активируемая белковая киназа 8»; ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK8.
Структура MAPK8 состоит из 427 аминокислот, молекулярная масса 48 296 Да. Описано 5 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа 2 считается канонической.
Функция MAPK8, или JNK1, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, миграция, трансформация и апоптоз. Активация киназы MAPK8 происходит под действием внеклеточных сигналов, таких как провоспалительные цитокины или физический стресс, которые стимулируют SAP/JNK-сигнальные пути. В этом сигнальном каскаде MAPK8 фосфорилируется киназами двойной специфичности MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7. В свою очередь, MAPK8 фосфорилирует ряд факторов транскрипции, главным образом связанные с AP-1, такие как JUN, JDP2 и ATF2, что регулирует транскрипционную активность AP-1 .
MAPK8 фосфорилирует фактор репликации ДНК CDT1, ингибируя таким образом взаимодействие между CDT1 и гистон-H4-ацетилазой HBO1 в точке начала репликации . Потеря этого взаимодействия нарушает процесс ацетилирования, необходимый для начала репликации. MAPK8 способствует апоптозу клеток, находящихся в состоянии стресса, за счёт фосфорилирования ключевых факторов регуляции, включая p53/TP53 и YAP1 .
В T-лимфоцитах MAPK8 и MAPK9 играют ключевую роль в поляризованной дифференцировке T-хелперов в Т-хелперы 1 (Th1). Кроме этого, участвует в выживании эритроидных клеток, фосфорилируя антагонист апоптоза BAD после стимуляции эритропоэтином.
Опосредует индуцированное голоданием фосфорилирование BCL2, диссоциацию BCL2 от BECN1 и, таким образом, активирует аутофагию .
Взаимодействия MAPK8 взаимодействует со следующими белками:
ATF2 C-jun Crk DUSP10 DUSP1 DUSP22 GSTP1 IRS1 ITCH MAP2K4 MAP2K7 MAP3K1 MAP3K2 MAPK8IP1 MAPK8IP3 Myc REL SH3BP5 SPIB.
Примечания
Литература
Ссылки MAP Kinase Resource Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
Категория:Митоген-активируемые протеинкиназы Категория:КФ 2.7.11