Альфа-адреноблокаторы — группа антиадренергических (адреноблокирующих) лекарственных средств, действие которых основано на возможности блокировать альфа-адренорецепторы, тем самым предотвращая передачу нервных импульсов в адренергических синапсах, что проявляется снижением периферического сопротивления сосудов. Препараты данной группы способны прерывать взаимодействие адреноактивных систем и медиаторов, при этом не изменяя процессы их образования и выделения.

Общая характеристика Адренорецепторы по своей химической природе являются гликопротеинами, которые состоят из сотен остатков аминокислот, цепочка из которых проникает через мембрану, образуя соединённые между собой домены, причём COOH-конец расположен в цитоплазме, а NH2-конец — в тканевой жидкости. По степени чувствительности рецепторов к таким катехоламинам, как адреналин и норадреналин, в 1948 году американским фармакологом Раймондом П. Алквистом было предложено выделить 2 типа: альфа-рецепторы, более восприимчивые к норадреналину, чем к адреналину, и бета-рецепторы, в одинаковой степени реагирующие и на адреналин, и на норадреналин.

Градация альфа-рецепторов на два подтипа — α1 и α2 — связана с их структурными особенностями и оказываемым лекарственным эффектом. α1-рецепторы сосредоточены в постсинаптической мембране и связаны с активностью фосфолипазы A2, осуществляющей гидролиз SN-2 ацильной цепи, и фосфолипазы С, гидролизующей связь между глицериновым остатком и полярной группой. Активация данных рецепторов приводит к росту концентрации ионов кальция и образованию арахидоновой кислоты. Науке известны три разновидности α1-адренорецепторов: альфа1A, альфа1B, альфа1D. При связывании норадреналина с α2-рецепторами приводит к угнетению активности аденилатциклазы, и, как следствие, к снижению внутри клетки концентрации циклической формы аденозинмонофосфата.

Среди альфа-адреноблокаторов, основываясь на избирательности их лекарственного действия, выделяют неселективные, оказывающие влияние как на постсинаптические α1, так и на пресинаптические α2 адренорецепторы, и селективные, которые способны избирательно блокировать α1-адренорецепторы. Среди второй подгруппы препаратов выделяются уроселективные альфа1а-адреноблокаторы, что связано с их преимущественным влиянием на альфа-рецепторы мочевыделительной системы.

Взаимодействие препаратов группы с альфа-адренергическими рецепторами может быть как обратимым, при котором блокирующий эффект преодолевается высокими концентрациями агонистов (обратимыми антагонистами являются, например, фентоламин и празозин), так и необратимым (примером является феноксибензамин), при котором, соответственно, невозможно с помощью агонистов повлиять на блокирующие свойства действующих соединений. Продолжительность действия обратимого антагониста определяется периодом его полувыведения и скоростью, с которой прекращается взаимодействие с рецептором — чем меньше препарат находится в организме, тем легче преодолеть альфа-адреноблокирующий эффект. В свою очередь, антагонистическая активность к альфа-адренорецепторам при использовании необратимого антагониста сохраняется и после его выведения из организма — в таком случае скорость восстановления тканей зависит от занимающего до нескольких дней синтеза новых рецепторов.

Классификация препаратов Производные алкалоидов спорыньи: например, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, ницерголин.

Синтетические альфа-адреноблокаторы: например фентоламин, пирроксан.

Избирательные блокаторы α1-адренорецепторов: например, празозин, доксазозин.

Производные алкалоидов спорыньи

Общая характеристика Спорынья (лат. Claviceps), или маточные рожки (лат. Secale cornutum) — насчитывающий около 30 видов род паразитических грибов отдела аскомицеты, или сумчатые грибы (лат. Ascomycota). Наибольшее распространение получила спорынья пурпурная (лат. Claviceps purpurea), образующая на колосьях ржи склероции в виде чёрно-фиолетовых рожков, в которых содержатся обнаруженные в начале XX века токсичные алкалоиды — обладающие биологической активностью органические соединения, содержащие в своём составе азот. В 1918 году из смеси алкалоидов впервые был выделен эрготамин. В последующие годы удалось выделить и другие алкалоиды, содержащиеся в спорынье, а также наладить их синтез и получение как полусинтетических, так и синтетических аналогов. Было выявлено, что спорынья, как и её алкалоиды, способна нарушать периферическое кровоснабжение, и, как следствие, вызывать поражение тканей.

Эрготамин, а также алкалоиды группы эрготоксина, такие как эргокорнин, эргокристин, альфа-эргокриптин и бета-эргокриптин, эргометрина, к которой относятся эргоновин и эргобазин являются алкалоидами спорыньи (эрголиновыми алкалоидами, эрголоидами (от фр. Ergot — маточные рожки)), имеющими медицинское значение. В основе перечисленных алкалоидов лежит D-лизергиновая кислота, или 6-метилэрголин. По химической структуре, основываясь на расположении заместителей, эрголиновые алкалоиды подразделяются на подгруппу амидов лизергиновой кислоты (например, эргометрин) и подгруппу пептидных алкалоидов (например, эрготамин).

Производные алкалоидов спорыньи, базируясь на химическом сходстве с норадреналином, дофамином и серотонином, могут взаимодействовать с рецепторами, которые являются специфическими для данных нейромедиаторов. Дегидрированные производные, такие как дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин, обладают наиболее выраженным среди эрголиновых алкалоидов свойством блокировать альфа-адренорецепторы, за счёт чего способны оказывать сосудорасширяющий эффект, и как следствие, снижать артериальное давление, в то время как негидрированные производные обладают противоположными свойствами. Эрголоидам также присуща и серотонинергическая активность и стимулирующее действие на дофаминовые рецепторы.

Производные алкалоидов спорыньи нашли своё применение в качестве препаратов для лечения мигрени, гиперплазии предстательной железы, атонии матки и маточных кровотечений, эндокринной патологии, артериальной гипертензии, невротических состояний, нарушений мозгового кровообращения, а также при ряде других патологий.

Дигидроэрготамин Дигидроэрготамин (лат. Dihydroergotaminum), выпускаемый в виде метансульфоната (мезилата), обладает как блокирующим действием на α1 и α2-адренорецепторы, так и стимулирующим эффектом на 5-HT1Д-серотониновые рецепторы. Основные фармакологические эффекты — способность регулировать тонус церебральных сосудов и расширять периферические сосуды — обусловил применение препарата для лечения мигрени, болезни Рейно и других состояний, причиной возникновения которых послужило нарушение периферического кровоснабжения. В клинической практике препарат применяется также для профилактики приступов мигрени и головной боли сосудистого происхождения — в подобных ситуациях возможно применение в виде отличающегося большей биодоступностью и более быстрым временем наступления терапевтического эффекта назального спрея дигидергота, в состав которого, помимо алкалоида, входит кофеин.

Дигидроэрготоксин Дигидроэрготоксин (лат. Dihydroergotoxinum) представляет собой близкое к дигидроэрготамину производное алкалоидов группы эрготоксина: эргокристина, эргокорнина и эргокриптина. Препарат способен блокировать альфа-адренорецепторы и рецепторы дофамина, вызывая расширение сосудов периферии. Обладает широкой областью применения: назначается при мигрени, нарушениях мозгового и периферического (болезнь Бюргера, тромбофлебитах, ангиопатии при сахарном диабете, болезни Рейно) кровообращения, для лечения транзиторной артериальной гипертензии, синдроме Меньера, в терапии нарушений кровообращения в сетчатке, при кохлеовестибулярном синдроме.

Синепрес Синепрес является комбинированным лекарственным средством, содержащим метансульфонат дигидроэрготоксина и два гипотензивных компонента — симпатолитик резерпин и диуретик гидрохлортиазид. Применяется препарат для лечения артериальной гипертензии I—II степени под обязательным контролем уровня калия в крови.

Вазобрал Вазобрал — состоящее из альфа-дигидроэргокриптина и кофеина (триметилксантина) комбинированное лекарственное средство, блокирующий α1 и α2 адренергические рецепторы и оказывающий дофаминергические и серотонинергическое действие. Альфа-дигидроэргокриптин обладает способностью снижать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, снижать проницаемость сосудистой стенки и увеличивать количество функционирующих капилляров, а также улучшать обменные процессы в сосудах головного мозга. Кофеин, в свою очередь, оказывает психостимулирующее действие (проявляется в виде улучшения работоспособности), возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, и обладает диуретическим эффектом. Препарат, выпускаемый в таблетированной форме, предназначен для лечения болезни Меньера, цереброваскулярной недостаточности, остаточных явлениях нарушения мозгового кровообращения, а также вестибулярных и лабиринтных патологий, связанных с ишемией; раствор для внутреннего применения, помимо перечисленных состояний, используется в лечении ретинопатии, вызванной артериальной гипертензией и сахарным диабетом, венозной недостаточности, а также в профилактике мигрени и при нарушениях внимания и памяти.

Ницерголин Ницерголин (лат. Nicergolinum), являющийся аналогом алкалоидов спорыньи с эрголиновым ядром и бромзамещённым остатком никотиновой кислоты, представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Влияние на артериальное давление минимальное (при условии соблюдения терапевтических доз). Кроме способности блокировать альфа-адренорецепторы, ницерголин является спазмолитиком, действуя в отношении церебральных (расширяет артериолы) и периферических сосудов, улучшает лёгочный и почечный кровоток. Областью применения препарата являются нарушения мозгового и периферического кровообращения, диабетическая ретинопатия, дистрофические изменения в роговице, патология зрительного нерва, мигрень, вертиго.

Синтетические альфа-адреноблокаторы

Общая характеристика В данную группу включены полученные с помощью химического синтеза препараты, блокирующие как α1, так и α2-адренергические рецепторы, являясь, тем самым, неселективными адреноблокаторами. Основным эффектом таких лекарственных средств является расширение периферических сосудов, поэтому их применяют для лечения нарушений периферического кровообращения, например, болезни Рейно, а также при феохромоцитоме — опухоли мозгового вещества надпочечников, вырабатывающей адреналин, который сужает сосуды. Ограниченность применения лекарственных средств данной подгруппы связана с тем, что, блокируя α2-рецепторы, препараты нарушают регуляцию норадреналина, вызывая его активное высвобождение, и, как следствие, восстанавливая адренергическую передачу. Реализация данного процесса приводит также к нарушению стабильности блокирующего действия на α1-рецепторы. Клинически данные механизмы проявляются в виде тахикардии.

Фентоламин Фентоламин (лат. Phentolaminum) представляет собой кристаллический порошок белого цвета, иногда с кремовым оттенком. По химической структуре фентоламин близок с клонидином — гипотензивным препаратом центрального действия — однако, в отличие от него, оказывает альфа-адреноблокирующее действие, приводящее к расширению сосудов периферии (в особенности артериол и прекапилляров), что, в свою очередь, ведёт к снижению артериального и венозного давления, а также улучшает трофику тканей и кровоснабжения слизистых оболочек. В связи с этими эффектами, фентоламин нашёл применение в лечении нарушения периферического кровоснабжения, трофических язв нижних конечностей, пролежней, обморожений, вялотекущих ран, а также для диагностики и купирования гипертонических кризов, связанных с феохромоцитомой.

Тропафен