Карен Хизер Вусден () — британская медицинская исследовательница. Она известна своей работой над белком-супрессором опухолей p53 и, в частности, открытием важной регуляторной роли Mdm2, привлекательной мишени для противораковых агентов. С 2003 по 2016 год она была директором Британского института исследований рака им. Битсона в Глазго, Великобритания, а в 2016 году вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика .

Образование Вусден получила степень бакалавра наук в области генетики и микробиологии (1978) и докторскую степень в Колледже Королевы Марии Лондонского университета по использованию мутаций генов-супрессоров для изучения избыточности транспортной РНК у гриба CoprinusUniversity of Glasgow School for Cancer Studies: Dr. Karen H. Vousden (accessed 18 October 2007)Bowditch G. Scotland’s top 50 powerful women, The Scotsman (31 August 2004) (accessed 18 October 2007)Nexxus: Professor Karen Vousden (accessed 19 October 2007) .

Карьера Ранние постдокторские исследовательские позиции Вусден занимала у Криса Маршалла в Институте онкологических исследований, Лондон, Великобритания (1981-85) и Дугласа Лоуи в Национальном институте онкологии, Бетесда, США (1985-87)Cancer Research UK: Karen Vousden (accessed 18 October 2007) .

С 1987 по 1995 год она возглавляла группу, изучавшую вирус папилломы человека, в Институте онкологических исследований Людвига, Лондон, Великобритания. В 1995 году она поступила на работу в Национальный институт онкологии во Фредерике, США, последовательно занимала должности руководителя секции молекулярного онкогенеза Программы фундаментальных исследований ABL (1995-97), директора Лаборатории молекулярной вирусологии и онкогенеза (1997-98), временного директора Программы фундаментальных исследований ABL (1998-99) и руководителя Лаборатории регулирования клеточного роста Отделения фундаментальных наук (1999—2002).

С 2003 по 2016 год она была директором Британского института онкологических исследований Битсона в Глазго, где курировала программу расширения объёмом в 15 миллионов фунтов стерлингов. Она также возглавляла институтскую исследовательскую группу подавления опухолейCancer Research UK Beatson Institute: Karen Vousden — Tumour Suppression (accessed 18 October 2007) и входила в состав жюри премии Infosys в области наук о жизни в 2014 году.

С 2016 года она вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса КрикаFrancis Crick Institute: Karen Vousden Biography. В 2018 году она была избрана иностранным членом Национальной академии наук .

Исследования

Вирусы папилломы человека Ранние работы Вусден были сосредоточены на молекулярной биологии вирусов папилломы человека (ВПЧ), которые связаны с раком шейки матки. Вместе с Дугласом Лоуи и другими она определила специфические вирусные онкопротеины, необходимые ВПЧ-16 для иммортализации эпителиальных клеток. Она также была частью группы, которая показала, что E6, один из онкопротеинов ВПЧ-16, связывается с белком-супрессором опухолей человека p53 in vivo, что приводит к его деградации.

Белок-супрессор р53 Исследование Вусден было сосредоточено на p53Royal Society: Professor Karen Vousden FRS — Cancer’s achilles heel? (accessed 18 October 2007) , гене, который играет решающую роль в предотвращении развития опухолей, побуждая клетки, подверженные стрессу, например, повреждению ДНК, совершать самоубийство посредством механизма апоптоза . Её работа сыграла важную роль в определении механизма этого процесса. Вместе с Кацунори Накано она обнаружила ключевой компонент пути апоптоза, запускаемого р53, — белок PUMA (модулятор апоптоза с повышенным уровнем регуляции P53).

Чтобы предотвратить его ненадлежащую активацию, в нормальной клетке р53 строго контролируется. Вусден обнаружила, что ключевым элементом этой регуляции является белок Mdm2. Совместно с Алланом Вайсманом и другими она показала, что Mdm2 представляет собой убиквитинлигазу, которая нацелена на p53 для деградации протеасомой, тем самым гарантируя, что уровни белка остаются низкими, когда клетка не находится в состоянии стресса.

Реактивация р53 может ингибировать рост некоторых опухолей, что делает Mdm2 привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку Mdm2 нацелен на разрушение лишь небольшого количества белков, ингибитор может иметь мало побочных эффектов. Основное внимание в работе Вусден уделялось исследованию структуры Mdm2 и поиску молекул, которые его ингибируют; группа низкомолекулярных соединений (обнаруженных в сотрудничестве с химическим факультетом Университета Глазго) показала многообещающие результаты в исследованиях на клеточных культурах. Ингибиторы Mdm2 также были обнаружены исследователями из Хоффман-Ла Рош и Каролинского института.

p53 также может помочь предотвратить или устранить незначительные повреждения генома в условиях слабого стресса. Группа Вусден также обнаружила новый белок, регулируемый р53, TIGAR (регулятор индуцируемого гликолиза и апоптоза T-p53), который может снижать окислительный стресс в клетках и может частично опосредовать этот эффект р53.

Лаборатория, которую возглавляет Вудсен, исследует взаимосвязи опухолевых клеток и системного метаболизма, в частности, возможное влияние специфических диет.

Ключевые публикации

Peters G, Vousden KH, eds. Oncogenes and Tumour Suppressors (Oxford University Press; 1997) ()

Награды и почести Вусден является членом Королевского общества (2003), Эдинбургского королевского общества (2004)Royal Society of Edinburgh: Election of Fellows 2004 (accessed 19 October 2007) и Академии медицинских наук (2006)Academy of Medical Sciences: Professor Karen Vousden FRS FMedSci (accessed 18 October 2007); она также была избрана членом Европейской организации молекулярной биологии в 2004 годуEMBO EMBC Annual Report 2004 (accessed 19 October 2007) . В 2006 году Институт онкологических исследований присвоил ей звание почётного доктора наук (медицины)Institute of Cancer Research: Academic Dean’s Report 2006 (accessed 18 October 2007). В 2008 году она прочитала мемориальную лекцию Хопкинса в Биохимическом обществеBiochemical Society Awards in 2008, The Biochemist October 2007, p. 50 (accessed 18 October 2007). В 2009 году она была награждена Королевской медалью Королевского общества Эдинбурга. Вусден была назначен кавалером Ордена Британской Империи на новогодней церемонии вручения 2010 года.

В 2004 году журнал The Scotsman включил Вусден в число 25 самых влиятельных шотландских женщин.

В 2021 году Карен Вусден была удостоена первой премии Фонда Пезколлер-Марины Ларшер Фогаззаро-EACR «Женщины в онкологии».

Примечания

Категория:Женщины-академики США Категория:Иностранные члены Национальной академии наук США Категория:Члены EMBO Категория:Члены Эдинбургского королевского общества Категория:Члены Лондонского королевского общества Категория:Члены АМН Великобритании Категория:Командоры ордена Британской империи Категория:Выпускники Лондонского университеты королевы Марии Категория:Преподаватели Института исследований рака (Лондонский университет)