Синдром Потоцки-Лупски (СПЛС) — редкое генетическое заболевание, вызванное микродупликацией полосы 11.2 на коротком плече 17 -й хромосомы человека. Симптомы включают в себя умственную отсталость, аутизм и другие расстройства, не связанные с перечисленными симптомами.
В 2000 году было опубликовано первое исследование заболевания, в нём участвовало 7 человек. В 2007 году были опубликованы описывающие клинические признаки заболевания. СПЛС назван в честь исследователей Лоррейн Потоцки и Джеймса Р. Лупски из Медицинского колледжа Бейлора в США.
Эпидемиология Синдром Потоцкого-Лупского считается редким заболеванием. Его распространённость составляет как минимум 1 случай из 20 000 человек . В большинстве случаев заболевание диагностируется в раннем детском возрасте, однако выявление может происходить и позднее, что связано с различной выраженностью симптоматики.
Клиническая картина СПЛС можно спутать с синдромом Смит-Магениса. Оба синдрома характеризуются множественными врождёнными аномалиями и умственной отсталостью. В 80 % случаев имеется расстройство аутистического спектра. У больного также может встречаться апноэ во сне, сердечно-сосудистые заболевания, когнитивные нарушения, трудности в обучении, синдром дефицита внимания, обсессивно-компульсивное расстройство, низкий рост и задержка развития.
Генетика Синдромы Потоцкого-Лупски и Смита-Магениса возникают из-за дефектной хромосомной перестройки с дупликацией участка 17p11.2 на коротком плече 17-й хромосомы. В отличие от синдрома Смит-Магенис, при котором происходит делеция (утрата) этого сегмента, у пациентов с синдромом Потоцки-Лупски наблюдается увеличение копий этого участка, что приводит к аномальному количеству гена RAI1. Основной причиной является микродупликация длиной 1,3-3,7 Мб, что выявляется с помощью методов молекулярной генетики. В дублированном участке были также идентифицированы и другие гены: SREBF1, DRG2, LLGL1, SHMT1 и ZFP179.
Синдром Потоцки-Лупски передается по аутосомно-доминантному типу наследования. Наличие дупликации участка хромосомы 17p11.2 достаточно у одного из родителей, чтобы у их потомства развился синдром. В большинстве случаев он возникает вследствие новой (спонтанной) дупликации. У некоторых пациентов отсутствуют семейные случаи заболевания. Вероятность передачи синдрома от заболевшего родителя к ребёнку составляет примерно 50 %.
Диагностика Диагностика синдрома основывается на комбинации клинических симптомов и генетических методов исследования. В первую очередь, врачи обращают внимание на характерные проявления синдрома. Для подтверждения диагноза выявляется гетерозиготная дупликация на хромосоме 17p11.2, охватывающая ген RAI1. Если результаты кариотипирования неясны или отрицательны, для подтверждения используют более чувствительные методы, такие как анализ флуоресцентной гибридизации с субтеломерными зондами (FISH) или сравнительная геномная гибридизация на микрочипах (aCGH).
Лечение На данный момент не существует специфического медикаментозного лечения. Основной подход заключается в симптоматической терапии, а также в проведении комплексного поддержки и реабилитационных мероприятий.
Лекарственная терапия Назначается по мере необходимости для контроля отдельных проявлений, таких как: судороги — противосудорожные препараты; нарушения поведения и гиперактивность — психофармакотерапия (например, стимуляторы, антипсихотики) по рекомендации специалиста; задержка развития — медикаменты, коррекция которых подбирается индивидуально; сниженный мышечный тонус — может назначаться физиотерапия и медикаметозное лечение.
Для больных назначаются индивидуальные программы обучения, развитие коммуникативных навыков, поведенческая терапия.
Эффективность лечения зависит от командной работы педиатров, генетиков, неврологов, психологов, логопедов и других специалистов, участвующих в комплексной поддержке пациента.
Прогноз Прогноз у пациентов с синдромом Потоцки-Лупски зависит от степени проявлений и наличия сопутствующих проблем. С ранней диагностикой, своевременной терапией и поддерживающими мерами, качество жизни этих пациентов значительно улучшается.
Примечания
Категория:Генные болезни Категория:Хромосомные перестройки Категория:Аномалии развития