Левометамфетамин (; англ. Levmetamfetamine) также известный как L-метамфетаминL-Метамфетамин и R-метамфетамин — это разные названия одного и того же энантиомера. Обозначение «L» относится к старой системе (DL), а «R» — к современной номенклатуре Кана — Ингольда — Прелога., продаваемый в США под торговым названием Vicks VapoInhaler (и другие дженерики) — противоотечное лекарственное средство, левовращающий энантиомер метамфетамина, является симпатомиметическим сосудосуживающим средством, используемым в некоторых безрецептурных ингаляторах для носа в Соединённых Штатах Америки. Его используют как безрецептурный аналог фенилэфрина и норэфедрина. Это основной метаболит селегилинa наряду с левоамфетамином и десметилселегилином.
Масштабные исследования европейского рынка метамфетамина показывают преобладание D-энантиомера или рацемических смесей, в отличие от чистого L-энантиомера, который, судя по всему, не представляет значительного коммерческого интереса для нелегального производства.
Химия
Стереохимия
Метамфетамин — хиральное химическое соединение (имеет один асимметричный атом углерода в α-положении), существующее в форме двух оптических изомеров (энантиомеров).
D-Метамфетамин и L-метамфетамин отличаются оптической активностью: D-метамфетамин вращает плоскость поляризации света вправо (по часовой стрелке), a L-метамфетамин — влево (против часовой стрелки). При этом остальные физические свойства энантиомеров идентичны.
Рацемический метамфетамин (смесь энантиомеров в соотношении 50:50) оптически неактивна, так как вращение плоскости поляризации света одним энантиомером полностью компенсируется противоположным вращением второго энантиомера.
Химическая классификация L-Метамфетамин является N-метильным производным амфетамина, относится к химическому классу замещённых амфетаминов и замещённых фенилэтиламинов.
Фармакология
Фармакодинамика Левометамфетамин действует как селективный агент, высвобождающий норэпинефрин, слабо или очень слабо высвобождает дофамин. Левометамфетамин в исследованиях на психоактивность приводил к непродолжительной эйфории (продолжительность была короче, чем у D-метамфетамина) при введении внутривенно 0,5 мг/кг и плацебо-эффект при введении 0,25 мг/кг точно таким же способом. Пероральный приём в количестве 10 мг/кг или ниже не приводят к значительным физиологическим или субъективным эффектам. Особенно различается физиологическое воздействие, так как правовращающий энантиомер метамфетамина и рацемическая смесь метамфетамина мощнее влияли на сердечно-сосудистую систему, хотя влияние на пиковую частоту сердечных сокращений у этих веществ остается схожим. In vivo исследование на людях показало незначительное повышение артериального давления через интраназальный прием (то есть через нос), в то время у крыс — падение на 20 % и резкое снижение мозгового кровотока. L-Метамфетамин проявляет свойства кардиодепрессанта, однако в клинической практике этот эффект считается незначимым.
Фармакокинетика При раздельном введении право- и левовращающие изомеры метамфетамина фармакокинетически эквивалентны, однако в составе рацемической смеси концентрация D-формы оказывается на 30 % ниже, при этом она значительно активнее метаболизируется в D-амфетамин (16—17 %), чем L-форма в L-амфетамин (3—4 %). Период полувыведения левометамфетамина (13,3—15,0 часов) значительно дольше, чем у правовращающего изомера — D-метамфетамина (10,2—10,7 часов).
Метаболизм Это основной метаболит селегилинa наряду с левоамфетамином и десметилселегилином.
Метаболизм протекает подобно D-метамфетамину, хотя без образования правовращающих метаболитов. В процессе метаболизма через печёночные цитохромы P450 (прежде всего ферментом CYP2D6) L-метамфетамин N-деметилируется в L-амфетамин, у которого только 2 % введенного L-метамфетамина превращается в L-амфетамин (против 7 % у D-формы), либо же гидроксилируется с образованием пара-гидроксиметамфетамина, что также менее эффективно для L-изомера (8 % против 11 % у D-формы). Гидроксилирование — более стабильный путь метаболизма для обоих изомеров, чем деметилирование.
Примечания
Комментарии
Категория:Амфетамины