Dihidroorotat dehidrogenaza () je enzim koji katalizuje četvrti korak u de novo biosintezi pirimidina. Ona pretvara dihidroorotat u orotat:
-{(S)}--dihidroorotat + O2 orotate + -{H2O2}-
Ljudski dihidroorotat dehidrogenaza je sveprisutan FMN flavoprotein. Kod bakterija (gen -{pyrD}-), se nalazi na unutarnjoj strani ćelijske membrane. U nekim kvascima, kao kod -{Saccharomyces cerevisiae}- (gen URA1), to je citosolni protein, dok se kod ostalih eukariota nalazi u mitohondrijima..
Kliničko značenje Za antiupalni lek leflunomid je pokazano da inhibira -{DHODH}-. Ljudska -{DHODH}- ima dva domena: alfa/beta-barel domen koji sadrži aktivne stranice i alfa-spiralni domen koje formira otvaranje tunela koji vodi do aktivnog mesta. Poznato je da se leflunomid vezuje u ovom tunelu. Leflunomid se koristi za lečenje reumatoidnog artritisa i psorijaze.
Mutacije ovog gena su pokazane da uzrokuju Milerov sindrom koji je isto tako poznat kao -{Genee-Wiedemann}- sindrom, -{Wildervanck-Smith}- sindrom ili post aksijalni akrofacijalni distosis (-{POADS}-).
Vidi još Ljudski proteini koji sadrže ove domene DHODH DPYD
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Proteinski domeni Категорија:Periferni membranski proteini