Цефквіном — антибіотик групи цефалоспоринів четвертого покоління з фармакологічними та антибактеріальними властивостями, цінними для лікування коліформного маститу та інших інфекцій. Він використовується лише у ветеринарії.

Властивості Цефквіном стійкий до дії бета-лактамаз. Хімічно його цвітер-іонна структура може сприяти швидкому проникненню через біологічні мембрани, включаючи пори клітинних стінок бактерій. Крім того, він має вищу спорідненість до білків, що зв'язують пеніцилін. Реактивним центром є бета-лактамне ядро, тоді як основними периферичними функціональними групами є четвертинний хіноліній, амінотіазолільний фрагмент та незвичайний O-алкілований оксим.

Цефквіном діє шляхом пригнічення синтезу клітинної стінки, але має відносно короткий період напіввиведення, близько 2,5 годин. Він зв'язується з білками менше ніж на 5 %, і виводиться з сечею у незміненому вигляді.

Дослідження Було проведено багато досліджень цефквіному, переважно на тваринах. Одне з таких досліджень було проведено фармацевтичним центром у Німеччині.

Тестові групи Групам мишей-альбіносів вагою 191 г вводили 10 та 40 мг цефквіному на кг. Зразки крові брали з розрізу на кінчику хвоста, та зберігали при температурі 4 °C. Сечу збирали в клітках для аналізу метаболізму.

Трьом псам породи бігль, вагою близько 22 кг кожен, ввели дозу 5, 10 та 20 мг/кг цефквіному в головну вену. Зразки крові були взяті з тієї ж вени на протилежній нозі. Одночасно збирали сечу за допомогою катетеризації.

Свиням, 5 або 6 самцям і самкам у кожній групі вагою близько 18 кг кожна, вводили 10 мг цефквіному у яремну вену біля основи лівого вуха. Зразки крові брали з контралатеральної яремної вени.

Телятам чоловічої та жіночої статі вагою від 110 до 140 кг вводили 10 мг цефквіному на кг через яремну вену.

Стандартні розчини готували з об'єднаних крові та сечі, взятих у нелікованих собак, свиней та телят.

Розрахунки Концентрації цефкіному розраховували за допомогою регресійного аналізу, використовуючи стандартні криві, в яких логарифми концентрації були пропорційні площам зон інгібування. Апроксимацію кривої проводили за допомогою нелінійної регресії за допомогою комп'ютерної програми PHAKOK. Фармакокінетичний аналіз даних концентрація-час після введення показав, що найкраще апроксимування кривої зазвичай досягалося за допомогою відкритої двокомпартментної моделі.

Висновок Дані досліджень вказують на те, що цефквіном має високу антибактеріальну активність in vitro проти майже всіх протестованих штамів. Загалом, цефквіном знаходиться в тому ж антибактеріальному діапазоні, що й цефпіром та цефотаксим. Проти грамнегативних бактерій цефквіном in vitro має дуже обмежену активність. Активність цефквіному in vitro не залежить від складу чи pH тестового середовища. Широкий антибактеріальний спектр та висока активність in vitro відображаються високою ефективністю in vivo при експериментальних інфекціях. У мишачих моделях сепсису цефквіном мав високу терапевтичну ефективність. Усі інфекції були вилікувані.

Intervet Компанія «Intervet» розробила цефквіном під торговою маркою «Кобактан» для лікування респіраторних захворювань великої рогатої худоби, найпоширенішого захворювання у великої рогатої худоби. Препарат, що містить 25 мг цефкіному на мл, вводять великій рогатій худобі та свиням.

Лікування У великої рогатої худоби ін'єкція цефквіному ефективна при респіраторних захворюваннях, спричинених Mannheimia haemolytica та Pasteurella multocida. Препарат також допомагає при гострому маститі, спричиненому кишковою паличкою, дерматиті, інфекційному бульбарному некрозі та міжпальцевому некробактеріозі. У телят цефквіном ефективний проти сепсису, спричиненого кишковою паличкою.

У свиней препарат використовується для лікування бактеріальних інфекцій легень та дихальних шляхів, спричинених Pasteurella multocida, Haemophilus parasuis, Actinobacillus pleuropneumoniae та Streptococcus suis. Також препарат застосовується при синдромі маститу-метриту-агалактії, спричинений кишковою паличкою, стафілококами, стрептококами та іншими чутливими до цефквіному бактеріями. У поросят знижується рівень смертності у випадках менінгіту, спричиненого Streptococcus suis. Препарат використовується для лікування легких або помірних уражень, спричинених Staphylococcus hyicus, та артриту, спричиненого стрептококами та кишковою паличкою.

Застереження і попередження Перед початком лікування слід звернути увагу на низку факторів: Цей препарат не слід застосовувати тваринам з відомою гіперчутливістю до бета-лактамних антибіотиків. Препарат не слід вводити тваринам з масою тіла менше 1,25 кг. Застосування препарату може призвести до локальної тканинної реакції. Ураження тканин загоюються протягом 15 днів після останнього введення препарату. Реакції гіперчутливості до цефалоспоринів виникають рідко. Продукт не містить антимікробного консерванту. Щоб запобігти заявленим інфекціям у поросят, слід звертати увагу на гігієну та вентиляцію, а також уникати перенаселення. При ураженні перших поросят рекомендується ретельно обстежити всіх тварин в одному загоні, щоб забезпечити своєчасне лікування будь-яких інших інфікованих поросят.

Клінічне використання

Використання в людей Цефквіном не схвалений для використання в людей.

Ветеринарна медицина Цефквіном застосувуєьться у тварин терапевтичним, парентеральним та індивідуальним способами. Дані щодо індивідуальної парентеральної терапії респіраторних захворювань великої рогатої худоби щодо залишків цефквіному демонструють, що лише дуже невеликі кількості препарату присутні в кишковому тракті обробленої худоби з активацією шлунково-кишкового тракту. Однак лікування має бути коротким, тобто проводиться одна ін'єкція щодня протягом приблизно тижня. Лікування слід призначати лише за рецептом. Цефквіном не слід використовувати в кормі або воді.

З 1994 року в Європі лікування великої рогатої худоби цефквіномом було дозволено лише за рецептом лікаря. У 1999 році до цього було дозволено лікування препаратом свиней. До 2005 року препарат також було дозволено використовувати для коней. У США очікується схвалення цефквіному для лікування респіраторних захворювань великої рогатої худоби, однак він доступний лише за рецептом лікаря. Цефквіном також використовується для лікування інших захворювань, таких як «транспортна гарячка» — захворювання, схоже на пневмонію, яке зазвичай зустрічається у великої рогатої худоби.Associated Press, «Farmers, doctors battle over new drug for dairy cows,» 5 квітня 2007, State and Regional

Проблеми

Резистентність та харчовий шлях передачі Викликає занепокоєння те, що використання цефквіному в тварин може призвести до підвищення стійкості до антибіотиків. Люди можуть піддаватися впливу бактерій через харчовий отруєння, що збільшує ризик контакту зі стійкими видами бактерій, такими як Salmonella або кишкова паличка. Потенціал розвитку стійкості до антибіотиків зростає зі збільшенням їх використання шляхом відбору бактерій, які набули бета-лактамази.

Сальмонельоз Застосування може спричинити резистентність у сальмонели, присутньої в кишковому тракті цільової тварини. Резистентна сальмонела також може забруднювати тушу під час забою, та передаватися людині при використанні в їжу. Коли люди інфікуються, та лікуються цефалоспоринами четвертого покоління, то ефективність лікування може бути знижена.

Хоча резистентність до цефалоспоринів четвертого покоління зустрічається дуже рідко, вони активні проти бактерій, що несуть механізм резистентності до бета-лактамаз типу AmpC. З кінця 1990-х років США та ЄС досліджували та збирали дані щодо цефалоспоринів четвертого покоління як для використання людиною, так і для ветеринарії. Дані вказують на те, що не відбувається змін у моделях резистентності відповідних патогенів харчового походження.

Керівні принципи FDA Введений препарат буде використовуватися окремим тваринам протягом короткого періоду та лише за рецептом. Ступінь використання має бути низьким. Уникнути стійкості людини до цефалоспоринів четвертого покоління, заборонивши використання цефквіному не за інструкцією.

Синтез Цефквіном — це ін'єкційний амінотіазолілцефалоспорин четвертого покоління широкого спектра дії.

Цефотаксим (1) є потужним цефалоспориновим антибіотиком. Подальша модифікація цього препарату шляхом включення четвертинного катіона амонію дає сполуку, придатну для парентерального введення, завдяки підвищенню розчинності у воді. Кислоту в цефотаксимі спочатку захищають як її силіловий естер (2) шляхом дериватизації за допомогою N-метил-N-триметилсилілтрифторацетаміду. Обробка цього проміжного продукту триметилсилілйодидом дає алільний йодид (3). Заміщення галогену 5,6,7,8-тетрагідрохіноліном (2,3-циклогексенопіридином) дає відповідну четвертинну сіль. Гідроліз силілового естеру з подальшим регулюванням pH призводить до утворення бетаїну цефквіному (4).

Примітки

Посилання