mały|HCRTR2 Receptor oreksyny typu 2 ( Ox2R lub OX2), znany również jako receptor hipokretyny typu 2 (HcrtR2) – białko kodowane u ludzi przez gen HCRTR2. Nie należy go mylić z ludzkim białkiem , które ma taki sam symbol OX2R, ale jest kodowane przez odrębny gen, zlokalizowany na chromosomie 3.
Struktura Strukturę receptora rozwiązano z rozdzielczością 2,5 Å jako białko fuzyjne związane z .
Funkcje Receptor OX2 odgrywa kluczową rolę w:
Regulacji snu i czuwania – aktywacja receptora OX2 przez oreksyny wspomaga utrzymanie stanu czuwania; jego defekt lub blokada może prowadzić do narkolepsji typu 1. Regulacji apetytu i metabolizmu – wpływa na pobudzenie apetytu, termogenezę i zużycie energii. Regulacji nagrody i nastroju – udział w układach dopaminergicznych i monoaminergicznych może wpływać na zachowania motywacyjne.
Farmakologia OX2R jest celem badań farmakologicznych nad leczeniem zaburzeń snu, zwłaszcza narkolepsji, oraz nad lekami o działaniu stymulującym czuwanie. Do agonistów OX2R należą syntetyczne oreksyny oraz niektóre eksperymentalne peptydy. Jego antagonisty takie jak suworeksant, są stosowane w leczeniu bezsenności.
Patologie Mutacje w genie HCRTR2 lub dysfunkcja receptora OX2 wiążą się z występowaniem narkolepsji z katapleksją u ludzi i zwierząt. Niedobór aktywności tego receptora prowadzi do zaburzeń w utrzymaniu czuwania oraz regulacji metabolizmu energetycznego.
Mechanizm działania Po związaniu z ligandem receptor OX2 aktywuje białka G, co prowadzi do kaskady sygnałowej obejmującej m.in. wzrost stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego i aktywację kinaz białkowych, co skutkuje modulacją pobudliwości neuronów
Lokalizacja Gen OX2R ulega ekspresji głównie w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN): w podwzgórzu, pniu mózgu, jądrach monoaminergicznych i w niektórych obszarach kory mózgowej.
Przypisy
Kategoria:Receptory