Ryzyko rozwoju tolerancji zależy w dużym stopniu od okresu półtrwania poszczególnych pochodnych benzodiazepiny we krwi i ogólnie jest większe w przypadku benzodiazepin działających krótkotrwale.
Niebezpieczeństwa związane z odstawieniem Odstawianie benzodiazepin u osób uzależnionych musi odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza, z uwagi na bardzo poważne ryzyko wystąpienia niebezpiecznych dla zdrowia i życia objawów abstynencyjnych (lęk, niepokój, drażliwość, zaburzenia łaknienia, bezsenność, wymioty, zaburzenia widzenia, skurcze mięśniowe, napady drgawkowe, zespół majaczeniowy).
To, co szczególnie charakterystyczne dla zespołu odstawiennego związanego z odstawieniem benzodiazepin, jest istotnie długi czas zaniku negatywnych objawów, które daje się zaobserwować krótko od zaprzestania przyjmowania (już w przeciągu 24 godzin). Objawy mogą utrzymywać się przez czas od kilku dni, do kilku miesięcy. Wskazuje się, że nawet 15% pacjentów, którzy doświadczyli zespołu odstawiennego, jest narażonych na zaistnienie u nich dłuższych negatywnych objawów, mogących trwać miesiącami czy latami – w literaturze angielskiej na określenie tego następnego okresu, używa się często nazwy post-withdrawal syndrome (pol. zespół po okresie odstawienia).