A Roundabout-homológ 2 (ROBO2), más néven roundabout guidance-receptor 2 az emberi ROBO2 gén által kódolt fehérje. Történet A Drosophila ROBO2-homológját Nüsslein-Volhard fedezték fel 1984-ben, akik leaknek (Lea) nevezték el a széles fejet okozó fejlődési hiba után.
2000-ben fedezték fel Nagase , akik a KIAA1568 ideiglenes azonosítót adták meg. Funkció A központi idegrendszer fejlődése Segíti az axonok növekedését.
Mutációjuk az intermedier progenitorsejtek számát növeli neuron-túltermelés nélkül, mert a progenitorsejtek nem válnak le az agykamra belső faláról, igen lassú a sejtciklusuk, és a nem mutáns ROBO2-receptorok nem ismerik fel a megváltozott ROBO2-t. Ennek eredményeként a ROBO2-mutánsok agya kisebb lehet. Vesenövekedés szabályozása A SLIT2-mediált ROBO2-jelzés csökkenti a gliasejt-eredetű neurotróf faktor (GDNF) expresszióját, korlátozva a húgyvezetékhez nem megfelelően csatlakozó húgyvezetékcsírák kialakulását és a veseindukciót, ezzel gátolva az ektópiás vese és a húgyhólyaghoz nem csatlakozó húgyvezeték kialakulását.
A nefrint gátolva szabályozza a podociták szerkezetét. Tüdőfejlődés A tüdőfejlődés során a ROBO2 a SOX2–SOX9 egyensúlyt és a tüdő-morfogenezist szabályozza. Klinikai jelentőség Vesebetegségek A ROBO2-mutációk vezikoureterális refluxszal és kiválasztó szervrendszeri abnormalitásokkal, például ureterovezikális kapcsolati hibákkal járnak. A ROBO2-vel összefüggő első ilyen esetet 2007-ben fedezték fel Lu egy férfiban, akinek Y kromoszómájának p11 sávja a 3. kromoszóma p12 sávja helyére került. Daganatok Prosztatarák A ROBO2 feltételezett tumorszupresszor gén. Choi 2013-ban 71 prosztatadaganatnál mutatott ki jelentős ROBO2-szint-csökkenést, azonban nem találtak jelentős összefüggést a tumorok paraméterei (kor, angiogenezis, Gleason-fokozat, stádium) és a ROBO2-szint közt. Hasnyálmirigyrák A ROBO2 stromaszupresszor a hasnyálmirigyben, és a TGF–β-n keresztül hat. Mutációi gyakoriak duktális hasnyálmirigy-adenokarcinóma esetén.
Májrák A ROBO2-expresszió csökkentése csökkenti a májrák előrehaladását az Y-box-kötő fehérje 1-gyel való kölcsönhatás révén.
Nitrofén miatti kongenitális rekeszizomsérv A nitrofén a ROBO2-jelzés szabályozását úgy alakítja át, hogy a SOX2/SOX9-egyensúly felborul, kongenitális rekeszizomsérvet és tüdő-hipopláziát okozva. Neovaszkuláris szembetegségek A ROBO2–SLIT2-jelzőút szükséges a retina neovaszkularizációjához, ez alapján a neovaszkuláris szembetegségek, például a nedves makuladegeneráció és a diabéteszes retinopátia kezelésére használható lehet a SLIT2 – és így az angiogenezis – blokkolása. Jegyzetek
További információk