A kimotripszinogén B2 a kimotripszin B2 zimogénje, melyet a CTRB2 gén kódol. Szerkezet A kimotripszinogén B2 zimogénként expresszálódik, és tripszin hatására alakul kimotripszin B2-vé. Az eredeti fehérje 263 aminosavból áll, ebből 245 az aktív fehérje része. A CTRB2 a CTRB1-gyel nagy hasonlóságot (98%) mutat. Funkció A kimotripszin B2 feladata a kimotripszin B1-hez hasonlóan a táplálékkal bevitt fehérjék lebontása a vékonybélben.
A kimotripszinogén B2-t a tripszin aktiválja, ami lehetővé teszi a tripszin inaktiválását és a hasnyálmirigy-gyulladás csökkentését. A kimotripszin B2 a kimotripszin B1-nél hatékonyabban bontja le az anionos tripszinogént. Klinikai jelentőség Mutációk Egy gyakori, a CTRB1–CTRB2 lokuszt érintő 16,6 kbp hosszú inverzió kissé csökkenti a krónikus pancreatitis kockázatát. Ez a két izoforma expressziós arányát úgy változtatja, hogy a tripszinogénbontást növeli, védelmet okozva a pancreatitis ellen.
A gén egy deléciós variánsa bár megnöveli az endoplazmatikus retikulumra gyakorolt kémiai stresszt, és bár növeli a hasnyálmirigyrák kockázatát, a krónikus pancreatitisét nem. Ez alapján az endoplazmatikus retikulumra gyakorolt stressz hibás emésztőenzim-szerkezetre utal, de nem segíti elő a krónikus pancreatitis kialakulását vagy előrehaladását.
A CTRB2-t érintő 584 bázispáros deléció gátolja a kimotripszin B2 aktivitását, és növeli a hasnyálmirigyrák kockázatát. Daganatok Cholangiocarcinoma esetén a CTRB2 expressziója jóval kisebb, mint normál epevezeték-szövetekben.
Hasnyálmirigyrákban gyakran a normálistól jelentősen eltérően expresszálódik. Duktális hasnyálmirigy-adenokarcinómában a gén 6. exonjának deléciója fordulhat elő, mely működőképtelen kimotripszint okoz, mely a sejtben felhalmozódva az endoplazmatikus retikulumban stresszt okoz. A deléció nem hat jelentősen a kemoterápiás válasz mértékére vagy a túlélési időre, azonban hosszabb előrehaladási időt okoz kemoterápiával kezelt daganatok esetén, e különbség különösen a homozigóta deléciók esetén jelentős. Öregedés A CTRB2 expressziója a korral közel szignifikáns negatív korrelációt mutat (Melendez tanulmányaiban ).Helyreigazítás: Cukorbetegség A kimotripszinogén B2-ben előforduló példányszámeltérések összefüggnek a hemoglobin A1c-szinttel és a 2-es típusú cukorbetegséggel. Pachyonychia congenita A pachyonychia congenita a bőrben számos proteáz megváltozott expresszióját okozza: például a CTRB2 expressziója több más proteázhoz (például KLK10) megnő.
Jegyzetek