Az 5-hidroxitriptamin-receptor 4 szerotoninreceptor, melyet emberben a HTR4 gén kódol. Funkció A gén a humán szerotoninreceptorok családjának tagját kódolja, melyek a ligandumvezérelt 5-HT3-receptor kivételével mind G-protein-kapcsolt receptorok, melyek a cAMP-termelést stimulálják szerotoninra válaszolva. A géntermék glikozilált transzmembrán fehérje, mely a perifériás és a központi idegrendszerben egyaránt működik, és különböző neurotranszmitterek kibocsátását modulálja. Több variánsa ismert különböző C-terminális szekvenciákkal, de teljes hosszukban nem ismert ezek funkciója. Hely A receptor megtalálható az emésztőrendszerben, a húgyhólyagban, a szívben és a mellékvesében, valamint a központi idegrendszerben is. Ez utóbbiban a receptor megtalálható a putamenben, a farkosmagban, a nucleus accumbensben, a globus pallidusban és a feketeállományban, valamint kisebb mértékben a neocortexben, a raphemagokban, a hidasmagokban és a talamusz egyes részeiben. A kisagy nem expresszálja. Izoformák Internalizációja izoforma-specifikus. Ligandumok Több 5-HT4-szelektív ligandumként működő gyógyszer ismert tudományos kutatásban és klinikai orvostudományban egyaránt. Egyes 5-HT4-agonisták 5-HT3-antagonisták is, ilyenek például a metoklopramid, a mozaprid, a renzaprid és a zakoprid, így e vegyületek nem tekinthetők erősen szelektívnek. E téren folyik a kutatás. Ez agonisták közt a prukaloprid az 5-HT4-receptorhoz több mint 150-szer nagyobb affinitást mutat, mint más receptorokhoz.
A szén-11-gyel radiokatívan jelölt SB-207145 radioligandum az 5-HT4-hez, mely sertéseken és emberekben végzett pozitronemissziós tomográfiai vizsgálatokban használnak. Agonisták Cizaprid Felciszetrag Metoklopramid Mozaprid Naronaprid Prukaloprid Renzaprid Szulpirid Tegaszerod Tropizetron – részleges agonista Usmaraprid (SUVN-D4010) – részleges agonista Zacoprid BIMU-8 CJ-033466 – részleges agonista ML-10302 RS-67506 RS-67333 – részleges agonista SL65.0155 – részleges agonista Antagonisták -Lizin Piboszerod GR-113808 ([1-[2-[(metilszulfonil)amino]etil]-4-piperidinil]metil-1-metil-1H-indol-3-karboxilát) GR-125487 RS-39604 (1-[4-Amino-5-klór-2-(3,5-dimetoxifenil)metoxi]-3-[1-[2-metilszulfonilamino]piperidin-4-il]propán-1-on) SB-203186 SB-204070 ([Metoxi-11C]-izobutilpiperidin-4-il)metil-4-amino-3-metoxibenzoát Etanolos kamillaextraktum Jegyzetek
Fordítás
További információk Licht CL, 2009, Changes in the 5-HT4 receptor in animal models of depression and antidepressant treatment, PhD thesis, University of Copenhagen.
4