La degradació associada al reticle endoplasmàtic (sovint abreujada com a ERAD, de l'anglès Endoplasmic-Reticulum-Associated protein Degradation) és un mecanisme cel·lular fonamental de control de qualitat de les proteïnes. S'encarrega d'identificar les proteïnes mal plegades, mutades o defectuoses que es troben al reticle endoplasmàtic (RE) i dirigir-les cap a la seva destrucció per evitar que la seva acumulació causi toxicitat a la cèl·lula.Ruggiano A, Foresti O, Carvalho P (2014). "Quality control: ER-associated degradation: protein quality control and beyond". The Journal of Cell Biology. 204 (6): 869–879. doi:10.1083/jcb.201312042. PMC 3958578. PMID 24637321.
El procés de l'ERAD consta de quatre passos principals: reconeixement, retrotranslocació, ubiqüitinació i degradació. Inicialment, les xaperones residents del RE —com la BiP (GRP78)— detecten les proteïnes que, després de diversos intents, no han assolit la seva conformació tridimensional correcta. Un cop assenyalades per la BiP i altres factors de reconeixement, aquestes proteïnes són expulsades (retrotranslocades) cap al citosol a través de canals específics a la membrana. Un cop a fora, se'ls afegeix una cadena d'ubiqüitina que serveix com a "etiqueta de destrucció", permetent que el proteasoma les reconegui i les triture en aminoàcids reutilitzables.Hwang J, Qi L (2018). "Quality Control in the Endoplasmic Reticulum: Crosstalk between ERAD and UPR pathways". Trends in Biochemical Sciences. 43 (8): 593–605. doi:10.1016/j.tibs.2018.06.005. PMC 6059990. PMID 30055726.
El correcte funcionament de la via ERAD és vital per a l'homeòstasi cel·lular. Quan aquest mecanisme falla o es veu desbordat per un estrès cel·lular excessiu, es desencadena la resposta a proteïnes malplegades (UPR). Les alteracions en la via ERAD estan associades a l'aparició de diverses patologies greus. Per exemple, la degradació prematura per part de l'ERAD de proteïnes lleugerament defectuoses però funcionals és la causa principal de la fibrosi quística; d'altra banda, la incapacitat del sistema per eliminar proteïnes tòxiques està darrere de moltes malalties neurodegeneratives com la malaltia de Parkinson o la malaltia d'Alzheimer.
Referències