Az ízreceptor 2, 38. tag fehérje, melyet a TAS2R38 gén kódol. Keserűíz-receptor, melynek különböző genotípusai befolyásolják a 6-propiltiouracil (PROP) és a feniltiokarbamid (PTC) ízét. Bár korábban feltételezték, hogy a különböző ízreceptor-genotípusok befolyásolhatják az ízlelőképességet, a TAS2R38 az erre képes kevés ízreceptor egyike. Sejtkommunikáció Más TAS2R fehérjékhez hasonlóan a TAS2R38 a gusztducin G-proteint használja elsődleges sejtkommunikációs módként. Az α- és βγ-alegységek is fontosak az ízjel átviteléhet. Ligandumok A TAS2R38-nak 37 ismert liganduma van. Ezeket a BitterDB részletesen dokumentálja. E keserű ízről szóló adatbázisban szereplő fontos ligandumokat, például a feniltiokarbamid (PTC) és a PROP (6-propiltiouracil) is részletesen tanulmányoztak. Továbbá a TAS2R38 más ligandumokkal is kölcsönhat, például a citrusfélékben lévő limoninnal, a ciklamáttal, mely mesterséges édesítő, és a klórfeniraminnal, mely az allergiás reakciókat csökkentő antihisztamin. A TAS2R38 által felismert ligandumtartomány a keserű ízben érintett összetett molekuláris kölcsönhatások megértésében fontos. Szöveti elterjedés Az ízhez kapcsolódó GPCR-ek a szájban és szájon kívüli szövetekben egyaránt előfordulnak. A szájon kívül expresszált keserűíz-receptorok számos fiziológiás szerepet betöltenek. A TAS2R38 számos szövetben – például humán sinonasalis epitéliumban, a légúti simaizomban, a szívben, az artériákban, a pajzsmirigyben, a bőrben, vére belül a monocitákban és makrofágokban – expresszálódik. Klinikai jelentőség PTC-szenzitivitás A feniltiokarbamid (PTC) eltérő érzékelését 1946 előtt felfedezték. 2003-ban a PTC-ízlelési képességet befolyásoló génről kimutatták, hogy a 7. kromoszóma q karján van. and, several years later, was shown to be directly related to TAS2R38 genotype. 3 polimorfizmus ismert a TAS2R38 génben – ezek az A49P, a V262A és az I296V; ; –, melyek 2 gyakori és több ritkább haplotípust adnak. A két gyakori haplotípus az AVI („nem ízlelő” és aPAV („ízlelő”). Ezek kombinációi homozigóta (PAV–PAV, AVI–AVI) és heterozigóta kombinációt (PAV–AVI) egyaránt adhatnak. E genotípusok a PTC-ízlelő képességbeli eltérés akár 85%-áért felelhetnek: a PAV–PAV homozigóták keserűbbnek érezhetik a PTC-t a PAV–AVI heterozigótáknál, és az AVI–AVI homozigóták a PTC-t íztelennek érezhetik. E polimorfizmusok a G-protein-kötő doménekre hatva befolyásolhatják az ízlést.
Mivel a keserű anyagok általában mérgezők, a nem ízlelő geno- és fenotípus evolúciósan nem kívánatosnak tűnhet. Egyes tanulmányok azonban kimutaták, hogy az AVI polimorfizmus teljesen új receptort kódolhat, mely eltérő, de még ismeretlen keserű anyagot dolgozhat fel. Ezenkívül a nem ízlelő allél jelenléte a többnyire heterozigóta populáció kívánatosságát tükrözheti – ez embercsoport rugalmasabb lehet keserűíz-érzékelés tekintetében, lehetővé téve több toxin elkerülését a homozigóta csoportoknál. Más tanulmányok szerint azonban az AVI genotípusnak nincs működő liganduma. For an evolutionary perspective, the reference sequences for gorillas and chimps have the PAV haplotype, while mouse and rat have PAI.; ;
E genotipikus ízfenotípus-változás csak a TAS2R38-ban ismert. Bár a genotípus az ízpreferenciák lehetséges mechanizmusa, a TAS2R38 az első olyan ízreceptor, melynél ezt igazolták. PROP-szenzitivitás A TAS2R38 ezenkívül a 6-propiltiouracilra való szenzitivitást is okozhat. Mivel a PROP keserűségérzete összefügghet a szuperízleléssel, és mert a TAS2R38-genotíousok összefüggnek a PROP-ízlelő fenotípusokkal, feltételezték, hogy a TAS2R38-genotípusok fontosak lehetnek a szuperízlelésben. Míg a TAS2R38-genotípusok a PROP-ízlelő képesség küszöbét határozhatják meg, e genotípusok a különböző küszöbű csoport ízlelési különbségeit nem határozza meg teljesen. Például egyes PAV–PAV homozigóták a PROP-t keserűbbnek érezhetik másoknál, és a TAS2R38-genotípus nem magyarázza e különbséget. Ezenkívül egyes heterozigóták PROP-szuperízlelők lehetnek a két PAV hiánya ellenére, ami átfedést jelent a PROP-keserűség és a TAS2R38-genotípusok közt. Ez alapján a TAS2R38-genotípuson túli mechanizmus is hozzájárulhat a szuperízleléshez.
Mivel a gombaszerű szemölcsök száma a PROP keserűsége szerint eltér, feltételezték, hogy ezt is befolyásolja a TAS2R38-genotípus. Azonban igazolták azt is, hogy e szemölcsök számát se magyarázza a TAS2R38-genotípus. Ezenkívül a gombaszerű szemölcsök száma nem korrelált erősen a TAS2R38-heterozigóták körében a PROP keserűségével, ami szintén a PROP keserűsége, a TAS2R38 és a szuperízlelés közti kapcsolatról szóló tudás hiányát mutatja. Egy szuperízlelést segítő második receptor is okozhatja a PROP-szenzitivitást.
A keresztesvirágúak, például a brokkoli keserűségének érzetét glükozinolátok és hidrolízistermékeik, különösen az izotiocianátok és más kénvegyületek okozzák. A TAS2R38 gén öröklődése részben felel a brokkoli keserűségérzetéért.
Ahogy a vízitorma, a mustár, a tarlórépa, a brokkoli és a torma esetén, a karórépa keserűségét a TAS2R38 keserűségreceptort meghatározó gén befolyásolja, mely a karórépa glükozinolátjait észleli. A PAV–PAV genotípusú szenzitív emberek (a szuperízlelők) kétszer keserűbbnek érzékelik, mint az AVI–AVI homozigóták. A különbség a heterozigóták esetén (PAV–AVI) csekély a karórépa esetén. Ezért a szenzitív személyek a karórépát úl keserűnek tarthatják. Szerhasználat A PROP keserűsége és a TAS2R38-genotípust az etanolbevitellel kapcsolatban is vizsgálták. Az etanolfogyasztás mértéke korrelálhat az etanol érzékelt keserűségével – azok, akik a 6-propiltiouracilt keserűnek tartják, az etanolt is keserűbbnek tartják. Azonban e korrelációk szintén nem voltak jelentőseg: a TAS2R38-genotípus nem jelzi előre az etanol keserűségének intenzitását (bár a PROP keserűsége korrelál az etanoléval). A genotípus alapján előrejelezhető az etanolbevitel: a PAV–PAV homozigóták gyakrabban fogyasztottak több etanolt az év folyamán. Azonban egy másik genetikai tényező is hozzájárulhat e jelenségekhez: a gombaszerű szemölcsök sűrűségét befolyásoló gén adhatja e másik jellemzőt.
A PTC-szenzitivitást és a TAS2R38 genotípust vizsgálták a dohányzás kapcsán: a nem ízlelők gyakrabban dohányoznak többet a PTC-ízlelőknél, mivel a dohányfüst TAS2R38-aktiváló vegyületeket tartalmaz.
Gene variation in TAS2R38 was associated with food intake and preference, and obesity risk. The genetic variation is involved with consumption of fruits, sweets and fat, it was shown in a research that non-tasters had higher intake of these food products that might lead to obesity. Patogénrezisztencia A keserűíz-receptorok a sinonasalis és légúti területeken számos sejttípusban expresszálódik. Más TAS2R38-aktiváló ligandumok például az N-acilhomoszerin-laktonok (AHL), melyek a bakteriális quorum sensingben részt vevő jelzőanyagok. Ezek észlelésekor a receptorok jelkaszkádot indítanak, mely a TAS2R38-aktivációtól függ. Ez a baktericid nitrogén-monoxid (NO) felszabadítását indítja, segítve a baktericid hatást és a mukociliáris tisztítást (MCC).
Korreláció ismert a gyógyszer ellenére visszatérő krónikus rhinosinusitis és a nem védú TAS2R38-variánsok közt. Egyes TAS2R38-polimorfizmusok csökkent allergia-, asztma-, orrpolyposis-, acetilszalicilsavszenzitivitás- és diabéteszincidenciával járhatnak CRS esetén, de az eredmény nem statisztikailag szignifikáns. Jegyzetek
További információk
TAS2R38 Gene Card TAS2R38 OMIM Page BitterDB