Az S-fehérje K_vitamin-dependens plazma-glikoprotein, melyet a máj állít elő, és a PROS gén kódol. A plazmában az S-fehérje 2 formában található: szabad és C4b-kötő fehérjével (C4BP) kötött komplexben. Emberben az S-fehérjét a PROS1 gén kódolja. Protein S plays a role in coagulation. Történet Az S-fehérje a washingtoni Seattle-ről kapta, ahol Earl Davie kutatócsoportja 1977-ben felfedezte és izolálta. Szerkezet Az S-fehérje részben homológ más K-vitamin-dependens koagulációs fehérjékkel, például a C-fehérjével és a VII-es, IX-es és X-es faktorral. Hozzájuk hasonlóan van Gla doménje és EGF-doménje (4, 2-vel több, mint a többi fehérjében), de nincs szerinproteáz-doménje. Ehelyett nagy C-terminális doménje van, mely a plazmaszteroidhormon-kötő fehérjékkel, például az ivarihormon- és kortikoszteroid-kötő globulinnal homológ. Szerepet játszhat a fehérjék működésében kofaktorként az aktivált C-fehérjéhez vagy C4BP-kötésben.
Ezenkívül az S-fehérje Gla- és EGF-doménje közt peptidszakasz van, melyet a trombin lebont. E két domént a bontás után diszulfidkötés tartja össze, azonban kofaktorfunkcióját e bontás vagy a C4BP-kötés után elveszti. Funkció Az S-fehérje legjobban ismert funkciója az antikoagulációs útban játszott szerepe, ahol a C-fehérjéhez kötve inaktiválja az Va és VIIIa faktorokat. Csak a szabad formának van ilyen szerepe.
Az S-fehérje Gla-doménje révén köt negatív töltésű foszfolipidekhez. Ez lehetővé teszi az apoptózis alatt álló sejtek eltávolításának könnyítését. Egészséges sejtekben egy adenozin-trifoszfát-dependens enzim a negatív töltésű foszfolipideket, például a foszfatidilszerint eltávolítja a sejtmembrán külső rétegéről. Egy apoptózis alatt álló sejt külső membránján nem tartja fenn a foszfolipid-eloszlást, ezért ott megjelennek a negatív töltésű foszfolipidek. Ezeket a fagociták, például a makrofágok felismerik. Az S-fehérje a negatív töltésű foszfolipidekhez kötve az apoptózis alatt álló sejt és a fagocita közti hídként működik. Ez elindítja a fagocitózist, és lehetővé teszi a sejt gyulladás- és szövetkárosodás-mentes eltávolítását.
Az S-fehérje nem kötődik a C5,6,7 naszcens komplementkomplexhez annak membránba illesztését gátlandó. Ezt a vitronektin teszi lehetővé, melyet a VTN gén kódol. Patológia A PROS1 gén mutációi S-fehérje-hiányt okozhatnak, mely trombózisokozó ritka rendellenesség. A SARS-CoV-2 papainszerű proteáza (PLPro) képes lebontani az S-fehérjét egy LRGGKIEVQL szakaszon a glicin és a lizin közt. Ez átmeneti S-fehérje-hiányt okozhat fertőzés során és után, és összefügghet a COVID-koagulopátiával. Kölcsönhatások Az S-fehérje kölcsönhat a C-fehérjével és az Va faktorral. Az S-fehérje egy részletét a SARS-CoV-2 papainszerű proteáza lebonthatja. Jegyzetek
Fordítás
Források
További információk