A mitokondriális preszenilin-asszociált romboidszerű fehérje (PSARL), más néven PINK1/PGAM5-asszociált romboidszerű proteáz (PARL) a belső mitokondriális membránon található fehérje, melyet a 3. kromoszómán található PARL gén kódol. A membránon belüli szerinproteázok romboid családjába tartozik. E fehérje érintett a sejtkommunikációban és az apoptózisban, ahogy a neurodegeneratív betegségekben és a 2-es típusú cukorbetegségben is. Szerkezet A romboid család tagjaiban egy 6 transzmembrán hélixből (TMH) álló állandósult mag közös, ahol a 4. TMH-n lévő szerin és a 6.-on lévő hisztidin szükségesek a katalitikus diádhoz. E diád mélyen a membrán felszíne alatt van, tehát a peptidkötések hidrolízise a foszfolipid-kettősréteg membrán hidrofób részén történik. A PARL-alcsalád tagjaként további N-terminális TMH-val rendelkezik, mely kört alkothat a katalitikus mag körül. Funkció E gén terméke mitokondriális integrált membránfehérje, amely proteolízis után kis peptidet (P–β) képez, amely a magba kerül. E gén érintett lehet a jeltranszdukcióban a membránhoz kötött prekurzor fehérjék membránon belüli szabályzott proteolízisével. A gén egyes mutációi a 2-es típusú cukorbetegség megnövekedett kockázatával függnek össze. Az alternatív splicing több különböző izoformát kódoló mRNS-változatot eredményez.
Ezenkívül a PARL érintett az apoptózisban az OPA1 mitokondriális GTPázzal és a Bcl-2-családdal rokon HAX1-gyel való kölcsönhatása révén. Az OPA1 a mitokondriális fúzót elsősorban a belső mitokondriális membránban szabályozza, de a PARL általi proteolízise után rövid, oldékony formája az apoptózist inhibeálja a citokróm c-felszabadulás és így a proapoptotikus jelzés lassításával. Ezenkívül a PARL gátolhatja az apoptózist a HAX1-gyel koordinálva a HEFA2 proteáz aktiválásához, gátolva a proapoptotikus BAX felhalmozódását. Klinikai jelentőség A p. S77N preszenilinasszociáltromboidszerűfehérje-mutáció nem gyakori oka a korai Parkinson-kórnak. A gén szekvenciája vagy expressziója változásai fontosak lehetnek a 2-es típusú cukorbetegség és a metabolikus szindróma más tüneteinek kockázati tényezőiként. A PARL-mutációk érintettek lehetnek továbbá a Leber-féle veleszületett vakságban a mitokondriumok normál funkciójának zavarása miatt, amely a retinális ganglionsejtek halálát és neurodegenerációt okoz. Kölcsönhatások A PARL kölcsönhatásba lép az alábbi fehérjékkel: PINK1, OPA1, HAX1. Jegyzetek
Fordítás
További információk