A HIP1-gyel kölcsönható fehérje (HIPPI), más néven IFT57 fehérje, melyet a HIPPI gén kódol. Nevét a HIP1-gyel való kölcsönhatásra való képességéről kapta, amelyet pszeudo-haláleffektor-doménjén keresztül ér el.
Szerkezet Pszeudo-haláleffektor-doménje (pDED) és miozinszerű doménje (MLD) van.
A fehérjén nincs magi lokalizációs jel, ezért feltehetően a HIP1 szállítja a magba, amely a C-terminusán rendelkezik magi lokalizációs jellel.
A Chlamydomonas reinhardtii ostorbeli transzportot végző IFT57 fehérjéjének ortológja, amely egy ostorbeli transzportot végző fehérjekomplexszel lép kölcsönhatásba.
A HIP1 371. és 481. aminosavjai közti coiled-coil doménje kristályszerkezetének megismerése révén Niu és Ybe 2008-ban kimutatták, hogy a HIPPI-vel egy töltött felszín révén lép kölcsönhatásba. Ehhez a 432. helyen lévő fenilalanin és a 474. helyen lévő lizin is szükségesek.
Funkció A kaszpáz-8-mediált apoptózist segíti: Datta 2011-ben kimutatták, hogy a kaszpáz-8 mellett a kaszpáz-1, a kaszpáz-3 és a kaszpáz-7 expresszióját is növeli, továbbá a DNS-kötő domén hiánya ellenére képes in vivo és in vitro a 9 bázispáros AAAGACATG szakaszhoz kötni, amely a kaszpáz-1 génjének feltételezett promoterén található. E szakasz változtatásával kimutatták, hogy akkor is képes e szakaszhoz kötni, ha a 6. bázis guanin, a 8. adenin vagy citozin, vagy ha a 9. timin.
Alapvető fontosságú a csillók összeállásához és a sonic hedgehog-jelzőútban. Klinikai jelentőség Rák A HIPPI gén RNS-interferencia útján való csendesítése megállíthatja a nem kissejtes tüdúrák előrehaladását, azonban nem ismert a HIPPI szerepe a nem kissejtes tüdőrák előrehaladásában, de az MCM2, MCM6 és MCM8 expresszióját növelheti.
A HIPPI az apoptinnal komplexet tud alkotni: ekkor a HIPPI C-terminusa az apoptin önmultimerizációs doménjével lép kapcsolatba, tumorokban azonban e komplex nem található meg: esetükben a HIPPI citoplazmatikus marad, míg az apoptin a sejtmagba kerül. Ez alapján a HIPPI gátolhatja az apoptin magba kerülését, vagy a HIPPI–apoptin komplex gátolhatja a HIP1–HIPPI komplex létrejöttét és a kaszpáz-8 ezt követő aktiválódását. Huntington-kór A Huntington-kór patogenezisében érintett lehet, mivel amellett, hogy a kaszpáz-1-et szabályozhatja, a RE1-csendesítő transzkripciós faktor (REST) promoteréhez kötve növelheti annak expresszióját, ami csökkenti a célgénjei, például az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) és a proenkefalin (PENK) génjei expresszióját.
Jegyzetek
További információk