El microambient tumoral, també conëigut com microentorn tumoral (TME) és el ecosistema complex i heterogeni que envolta a les cèl·lules canceroses. Està compost per cèl·lules, factors solubles, matriu extracel·lular i components físics i químics. Aquesta xarxa complexa d'interaccions entre components del tumor no és general, sino que varia en cada tumor. A més, té implicacions en la malignització de tumors sòlids y metàstasi, com passa per exemple al de càncer de mama, on el microambient tumoral indueix l'activació del programa de transició epiteli-mesènquima, disminuint interaccions entre cèl·lules, augmentant la disseminació i induint la proliferació. Això posiciona el microambient tumoral com a factor crític en l'agressivitat del càncer i en la resistència a teràpies.
Composició del microambient tumoral Cél·lules estromals. Inclouen els fibroblasts associats al carcinoma (CAF), que sintetitzen i remodelen la matriu extracel·lular (MEC), i les cèl·lules endotelials, que formen nous vasos sanguinis (angiogènesi) per nodrir el tumor. Components immunes. Un dens infiltrat de cèl·lules immunes, com els macròfags associats al tumor (TAMs), limfòcits T (citotòxics o supressors) i cèl·lules mieloides supressores. Aquestes cèl·lules poden ser "reprogramades" pel tumor per afavorir-ne la progressió en lloc d'atacar-lo. Matriu extracel·lular (MEC). Una xarxa complexa de proteïnes, entre les quals destaquen el col·lagen, fibronectina i àcid hialurònic. Aquestes molècules proporcionen estructura i rigidesa al tumor. Els fibroblasts associats al carcinoma (CAFs) són les principals cèl·lules que dipositen col·lagen de forma desordenada i l'entrecreuen (cross-linking). Hipoxia. A causa de la proliferació cel·lular descontrolada i de la formació de vasos sanguinis ineficients i desorganitzats, l'interior del tumor pateix una hipòxia crònica. HIF-1α és un factor de transcripció activat en cèl·lules tumorals que permet la seva supervivència en aquestes condicions. Alta pressió intersticial. L'acumulació de matriu extracel·lular i la manca d'un drenatge limfàtic funcional eleven la pressió dins del teixit tumoral. Aquesta pressió mecànica no només impedeix l'arribada de fàrmacs (barrera física), sinó que també exerceix forces de cisallament que estimulen les cèl·lules tumorals per adoptar un fenotip mòbil i més invasiu.
Referències